[发明专利]TLR3抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途

说明书

本发明公开了TLR3抑制剂在制备治疗成瘾药物成瘾的药物中的用途。本发明还公开了一种治疗可卡因成瘾的药物，它是以TLR3抑制剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。本发明TLR3抑制剂可以有效减弱对可卡因的依赖和渴求，减弱可卡因诱导的行为敏化效应，能够治疗可卡因成瘾，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及TLR3抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途。

背景技术

可卡因(Cocaine)又称古柯碱,化学名为苯甲酰甲基芽子碱(methylbenzoylecgonine)，一般呈白色晶体状,无臭,味苦而麻，其最早用于局部麻醉和治疗哮喘，是最强的天然中枢兴奋剂，因其对中枢神经系统的兴奋作用而导致滥用，1985年起成为世界性主要毒品之一。

可卡因成瘾，是一种慢性复发性脑部疾病，属于药物依赖(drug dependence)类疾病，可卡因成瘾会引起大脑结构和功能的可塑性变化，相关脑区包括伏隔核、纹状体、前额皮质、海马和腹侧被盖区，健康也受到多方面的危害，包括精神颓废、人格缺损、心智功能紊乱、并发相应的感染合并症以及吸毒者不顾一切地寻求和使用毒品而诱发各种违法犯罪活动。

可卡因成瘾的主要特点表现为即使患者在知晓用药的严重后果后，依然强迫性索取和使用以满足欲望、对药物的寻觅和索取失去控制、对事物失去兴趣、成瘾记忆十分深刻，即使经过戒断治疗若干年后，接触与成瘾有关的刺激(如毒友、与过去用药有关的环境等)都可能诱发复吸。

鉴于可卡因成瘾危害甚大，找到合适的治疗靶点和药物，治疗可卡因成瘾迫在眉睫。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一类治疗可卡因成瘾的药物。

TLR3：Toll样受体3。

TLR3抑制剂：抑制Toll样受体3的活性或者表达的物质。

本发明首先提供了TLR3抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途。

优选地，所述治疗可卡因成瘾的药物是降低pIKBα和NF-kB表达水平的药物。

优选地，所述TLR3抑制剂为化合物I，其结构式如下：

名称为(R)-2-(3-Chloro-6-fluorobenzo[b]thiophene-2-carboxamido)-3-phenylpropanoic acid。

本发明还提供了一种治疗可卡因成瘾的药物，它是以TLR3抑制剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

优选地，所述治疗可卡因成瘾的药物是降低pIKBα和NF-kB表达水平的药物。

优选地，所述TLR3抑制剂为化合物I，其结构式如下：

优选地，所述制剂是注射制剂。

TLR3抑制剂可以有效减弱对可卡因的依赖和渴求，减弱可卡因诱导的行为敏化效应，能够治疗可卡因成瘾，临床应用前景良好。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明权利要求书记载的内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1 pReceiver-Lv201载体图

图2 小鼠条件性位置偏好箱

图3 自主给药系统。

图4 自发活动装置。

图5 伏隔核解剖图谱