[发明专利]一种奥贝胆酸晶型I及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.结构式如下所示的奥贝胆酸(Obeticholic Acid)晶型I，

其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型I以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰：4.2±0.2°、5.1±0.2°、5.4±0.2°、6.3±0.2°、9.4±0.2°、10.2±0.2°、12.5±0.2°、12.7±0.2°、15.6±0.2°、16.3±0.2°、16.7±0.2°和19.4±0.2°；

所述晶型I的傅里叶红外光谱在波数为2930、1707、1450、1364、1262、1242、1161、1121、1062、1045、973、954和808cm^-1处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的奥贝胆酸晶型I，其特征在于，所述晶型I以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰及其相对强度：

3.根据权利要求1或2所述的奥贝胆酸晶型I，其特征在于，所述晶型I的单晶在100K的温度下进行测量，具有下列的单晶晶胞参数：轴长为二面角为α＝92.788(2)°，β＝90.398(2)°，γ＝97.281(2)°；空间群：P1(1)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的奥贝胆酸晶型I的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：形成奥贝胆酸在有机溶剂中的溶液，所述有机溶剂选自卤代烷烃或酯，挥发至干，所述制备方法的操作温度为10～50℃，得到所述的晶型I，其中所述卤代烷烃选为二氯甲烷和三氯甲烷，所述酯选为C3～C6酯。

5.根据权利要求4所述的奥贝胆酸晶型I的制备方法，其特征在于，所述卤代烷烃选为二氯甲烷，所述酯选为乙酸正丁酯。

6.一种药物组合物，包含治疗和/或预防有效量的药物活性成分选自权利要求1-3中任一项所述的奥贝胆酸晶型I，以及至少一种药学上可接受的载体或助剂。

7.权利要求1-3中任一项所述的奥贝胆酸晶型I在制备用于治疗和/或预防FXR介导调节障碍、心血管疾病或胆汁淤积性肝病，及高HDL胆固醇、高甘油三酯和纤维变性病症的药物中的用途；所述FXR介导调节障碍、心血管疾病或胆汁淤积性肝病，及高HDL胆固醇、高甘油三酯和纤维变性的病症选自胆管闭锁、胆汁淤积性肝病、慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、C型肝炎感染、酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、由于进行性纤维变性、肝纤维变性和心血管疾病导致的肝功能损害。

8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述心血管病为动脉粥样硬化、动脉硬化症、高胆固醇血症或高血脂症。