[发明专利]皮肤黏膜抗菌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及日化、消毒、药物、医疗器械领域，特别是皮肤黏膜抗菌组合物。

背景技术

在外界理化因子的损害、病原微生物的侵入、人体内分泌代谢紊乱以及其他原发性全身疾病等情况下，人体皮肤、黏膜会出现的一系列的疾患，如累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，俗称“青春痘”的痤疮、好发于婴幼儿，同时成人也存在的湿疹、常见性的口腔疾病如牙周炎、口腔溃疡、龋齿等、女性高发性的妇科疾病等。

致病微生物，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、痤疮丙酸杆菌、牙龈卟啉单胞菌、变异链球菌等可引起各种皮肤、黏膜疾患，同时一些非细菌感染的原发性疾病也为微生物的侵入提供了条件，现有的抗微生物剂为化学成分抑菌剂或杀菌剂和中草药，化学类如洗必泰、三氯生、西吡氯铵、抗生素等成分，这些成分有的味苦，有的具刺激性，且具有不同的副作用。长期使用洗必泰易使牙齿及口腔黏膜表面着色，使味蕾的味觉降低，并抑制唾液的分泌，造成口干、灼痛等不适症状。三氯生曾被报道过具有致癌作用，目前虽无科学研究可以证明三氯生会致癌，但最近的研究结果表明，三氯生会引起白鼠肝癌和肝脏纤维化，其对人体的毒副作用需密切关注。2007年10月，在美国佐治亚州提出的集体诉讼声称，许多用户使用宝洁公司生产的活性成分为西吡氯铵的漱口水，造成牙齿染色和他们的味觉丧失。而传统抗生素虽抗菌效果明显，但抗菌机理大多通过阻碍细菌细胞壁的合成、抑制蛋白质的合成、影响核酸、叶酸的代谢等来进行抗微生物，微生物很容易通过基因突变来改变代谢途径，进而对抗生素产生耐药性。中草药虽具有抑菌、消炎、止血、镇痛等作用，但中草药不稳性，易被氧化变质，失去活性。

抗菌肽是一类碱性多肽，由于其越来越多的功能被发现，可被称为宿主防御肽(host defence peptides，HDPs)，一般由12～50个左右氨基酸组成，具有广谱抗菌性，对细菌、真菌、病毒、寄生虫和肿瘤细胞有抑制或杀灭作用，可促进伤口愈合过程。此外，抗菌肽还能作为免疫效应活化分子，调节机体免疫系统的功能，增强机体清除病原体的能力，中和细菌内毒素LPS，降低炎性细胞因子的释放，减缓炎症反应引起的组织损伤。相对于抗生素，抗菌肽在耐药性方面具有不可比拟的优点，抗菌肽可通过与微生物细胞膜作用，形成孔洞，影响细胞内外渗透压，进而使细胞死亡。这种抗菌机理不易使细菌产生耐药性。因此，抗菌肽作为抗微生物成分受到越来越多的青睐。

然而，就广谱抗菌性而言，每种抗菌肽的抗菌谱不尽相同。如来源相同的家蚕抗菌肽就如表1(林立鹏，蓝希钳.家蚕抗菌肽[J].蚕学通讯，2007，27(3):11-17.孙伟，沈以红，向仲怀，等.家蚕抗菌肽基因研究进展[J].蚕业科学，2009，35(1):196-203.) 所示表现出不同的抗菌谱。再如gerberth等人报道(gerberth B,Lee JY,Bergman T,et al.Amino acid sequence of PR 39,isolation from pig intestine of a new member of the family of proline-arginine-rich antibacterial peptides[J].Eur J Biochem,1991,202: 849-854.)猪抗菌肽Cathelicidin PR-39在较低的μmol/L浓度下对革兰氏阴性菌(大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和醋酸钙不动杆菌)和一些革兰氏阳性菌(巨大芽孢杆菌、枯草杆菌和化脓链球菌)有作用，而对其他一些菌株，如普通变形杆菌、铜绿假单孢菌和金黄色葡萄球菌，即使在200～300μmol/L浓度下也没有抑制作用。

表1家蚕抗菌肽基因