[发明专利]用于宫颈癌检测和分级的单隆抗体及其应用

说明书

本发明提供了一种识别HPV16阳性宫颈组织的兔源单克隆抗体及其应用，该抗体能够高特异性地检测到组织(包括宫颈癌和宫颈病变)中的生物标志HPV16E7蛋白，从而能够区分与HPV持续感染相关的宫颈癌变组织和宫颈异常或非癌变宫颈上皮组织，可准确诊断高危HPV感染所导致的宫颈癌，特别是能够对早期宫颈病变是否恶变进行风险预警。可有效降低宫颈病变的漏诊率，并改善过度治疗对病人带来的伤害及资源浪费。

技术领域

本发明属于生物诊断及医药领域，具体地说，本发明涉及宫颈癌及宫颈病变组织中HPV16 E7蛋白的鉴定和早期风险预警。

背景技术

宫颈癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤第二位，晚期癌5年生存率低，在世界范围内具有较高的发病率和死亡率。1976年zur Hansen提出人乳头瘤病毒(HPV)可能是性传播致癌因素，并开始研究HPV与宫颈癌之间的关系。目前，许多流行病学已证实HPV是导致宫颈癌的元凶，还可以引起多种其它肿瘤,包括生殖道、乳腺、消化道及呼吸道癌症。zur Hansen也因此于2008年获得诺贝尔生理学或医学奖。HPV近年来在我国人群中的传播有增无减，故宫颈癌预防、治疗的研究工作非常重要。

80％的女性在其一生中都会感染HPV病毒，大多数HPV感染在1-2年内会被自身免疫系统所清除，而持续存在的HPV感染将会演变为高度宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelial neoplasia，CIN)损伤，如CIN II和CIN III，甚至进一步演变为宫颈癌。据统计，约20％的低度宫颈损伤将转变为高度损伤，如果不及时治疗，其中30％将会进一步转为恶性肿瘤。多数中晚期子宫颈癌的病理形态显而易见，诊断并不困难。但是，对于早期子宫颈癌，及其癌前病变的诊断至今依然是研究的重点。在正常宫颈上皮→CIN→宫颈癌这一进展过程中，除发生了组织学、细胞学形态的相应改变，某些基因结构、功能等都会发生变化，这些基因可作为这一进展中的分子标志，以便早期发现、诊断CIN和宫颈癌。如Ki67、p16 ^INK4A、,hTERT等随CIN级别增高而表达增加(Valentina F，Renzo B，Serena B，et al.,Detection of HPV E7 Oncoviral protein in cervical lesions by a newantibody.Appl immunohistochem Mol Morphol,2013,21(4):341-350)。近年来研究显示，抑癌基因p16^INK4A在大部分宫颈癌和癌前病变中过表达，认为可将p16^INK4A蛋白作为一种生物学标志物进行宫颈癌的早期筛查。