[发明专利]小构树碱类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种小构树碱类化合物，其特征在于，该小构树碱类化合物的结构如式(1)所示：

式(1)

其中，n为2-5的整数；R为氢、C1-C4的烷基、卤素或羟基。

2.根据权利要求1所述的小构树碱类化合物，其中，R为氢。

3.根据权利要求1所述的小构树碱类化合物，其中，所述小构树碱类化合物为下式所示结构的化合物中的一种：

式(1-1)式(1-2)

式(1-3)式(1-4)

式(1-5)式(1-6)

4.一种小构树碱类化合物，其特征在于，该小构树碱类化合物的结构如式(2)所示：

式(2)

其中，n为2-5的整数；R¹为叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴氧羰基或乙酰基；R²为苄基或者苯环上的氢被羟基、烷氧基、硝基、卤素单一至全取代的苄基；R为氢、C1-C4的烷基、卤素或羟基。

5.一种权利要求1所述的小构树碱类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括：

(1)将式(3)所示的硝酮与带有-CH₂-(CH₂)_n-1-R³的有机金属试剂进行亲核加成反应，得到式(4)所示的羟胺，

式(3)式(4)

R²为苄基或者苯环上的氢被羟基、烷氧基、硝基、卤素单一至全取代的苄基；n为2-5的整数；R³为-CH＝CH₂或-C≡CH；

(2)将步骤(1)所得的式(4)所示的羟胺还原，并将还原所得的产物进行氨基保护反应，得到式(5)所示的化合物，

式(5)R¹为叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴氧羰基或乙酰基；

(3)将步骤(2)所得的式(5)所示的化合物进行氧化反应，得到式(6)所示的化合物，将式(6)所示的化合物的伯羟基进行取代，得到式(7)所示的化合物，

式(6)式(7)

R⁴为卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基；

(4)将式(8-a)所示的环己酮和式(8-b)所示的环己胺进行反应，得到式(8)所示的亚胺，

式(8-a)式(8-b)式(8)R为氢、C1-C4的烷基、卤素或羟基；

(5)在碱性条件下，将式(7)所示的化合物和式(8)所示的亚胺进行亲核取代反应，得到式(2)所示结构的化合物，

式(2)

(6)将式(2)所示结构的化合物进行催化氢化反应，得到式(1)所示结构的化合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(1)中，所述式(3)所示的硝酮和所述有机金属试剂的摩尔用量比为1：1.5-3。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，步骤(1)中，所述有机金属试剂为带有-CH₂-(CH₂)_n-1-R³的有机镁试剂、有机锌试剂、有机锂试剂、有机铜试剂和有机硅试剂中的一种或多种。

8.根据权利要求6所述的方法，其中，步骤(2)中，将式(4)所示的羟胺还原所采用的还原剂为锌粉、铁粉和氢化铝锂中的一种或多种；该还原剂和式(4)所示的羟胺的摩尔用量比为5-20：1。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应所采用的氧化剂为硼烷和/或9-硼双环(3,3,1)-壬烷；该氧化剂和式(5)所示的化合物的摩尔用量比为1.5-3：1。