[发明专利]一种帕瑞昔布钠冻干粉及其制备方法

说明书

本发明公开了一种帕瑞昔布钠冻干粉及其制备方法。其由如下质量份数的组分组成：帕瑞昔布钠40份、稳定剂1～3份、冻干赋形剂5～30份和pH调节剂0.1‑0.5份。制备方法包括如下步骤：1)将冻干赋形剂、水和药用炭混合搅拌、过滤，得到溶液I；2)将稳定剂、水和帕瑞昔布钠混合搅拌，得到溶液II；3)将溶液I和溶液II混合、过滤，得到溶液III；4)对溶液III进行冷冻干燥，得到帕瑞昔布钠冻干粉。本发明制备得到的帕瑞昔布钠冻干组合物，其中的帕瑞昔布钠不易降解，“降解产物”含量极低，且在长期贮藏过程中的稳定性好。使其在临床应用时的疗效和安全性大大提高。

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠冻干粉及其制备方法。

背景技术

帕瑞昔布是非甾体类抗炎药，是伐地昔布(valdecoxib)的水溶性非活性前体药物，静脉注射后可迅速被肝脏羧酸酯酶水解成伐地昔布，其代谢主要由细胞色素P450(CYP)3A4及2C9同工酶介导完成，通过特异性抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛和解热作用。帕瑞昔布钠是第一个可静脉给药和肌肉给药的特异性环氧酶-2(COX-2)抑制剂，能解决口服剂型患者术后口服给药困难或产生镇痛效果不够迅速的弊端。帕瑞昔布钠被证明可减少手术病人对鸦片类麻醉剂的需要。

发明内容

本发明的目的是提供一种帕瑞昔布钠冻干粉及其制备方法。

本发明所提供的帕瑞昔布钠冻干粉，由如下质量份数的组分组成：

上述帕瑞昔布钠冻干粉中，所述帕瑞昔布钠来自上海华源药业(宁夏)沙赛制药有限公司，批号为140913。

所述稳定剂为氨基酸类稳定剂，所述氨基酸类稳定剂具体可选自精氨酸、甘氨酸、组氨酸和天冬氨酸中的至少一种，优选为甘氨酸。

所述冻干赋形剂选自甘露醇、乳糖和葡萄糖中的至少一种。

所述pH调节剂选自磷酸、冰醋酸、盐酸和硫酸中的至少一种。

本发明所提供的帕瑞昔布钠冻干粉的制备方法，包括如下步骤：

1)将冻干赋形剂、水和药用炭混合搅拌、过滤，得到溶液I；

2)将稳定剂、水和帕瑞昔布钠混合搅拌，得到溶液II；

3)将溶液I和溶液II混合、过滤，得到溶液III。

4)对溶液III进行冷冻干燥，得到帕瑞昔布钠冻干粉。

上述制备方法中，步骤1)中，所述冻干赋形剂选自甘露醇、乳糖和葡萄糖中的至少一种。

所述冻干赋形剂、水和药用炭的比例如下：100-200ml的水中加入(5-30)g的冻干赋形剂和(0.05-1.0)g的药用炭，具体可在100ml的水中加入(10-30)g的冻干赋形剂和0.5g的药用炭。

所述水具体可为注射用水(重蒸馏水)。

所述药用炭见《中国药典》(2010年版二部)中相关记载。

所述溶液I优选为如下方法制备得到：先将所述冻干赋形剂于20～30℃下溶解于注射用水中，再加入药用炭，于20～30℃(具体可为常温25℃)下搅拌10～20min，最后，过滤脱去药用炭，得到溶液I。

所述过滤的所用滤膜的孔径为0.22-0.45μm，具体可为0.45μm。