[发明专利]ACVR1-Fc融合蛋白及其制法和用途

权利要求书

1.一种融合蛋白，其特征在于，它包括以下元件：

(a)ACVR1元件，其具有ACVR1或其活性片段的氨基酸序列，优选ACVR1胞外段序列；

(b)Fc元件，其包含人IgGFc片段；

(c)任选的，信号肽元件；以及

(d)任选的，位于以上元件之间的连接肽序列。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白中的元件独立地选自下组：

(a)所述ACVR1元件选自：①具有SEQIDNO:4的序列；②与SEQIDNO:4所示序列有一个或多个氨基酸缺失、替代或插入且具有与SEQIDNO:4所示的序列相同生物活性的序列；③与SEQIDNO:4所示的序列有90％以上同源性且具有与SEQIDNO:4所示的序列相同生物活性的序列；

(b)所述Fc元件选自：包含人IgGγ1、IgGγ2、IgGγ3或IgGγ4的Fc片段，优选选自：①具有SEQIDNO:6的序列；②与SEQIDNO:6所示序列有一个或多个氨基酸缺失、替代或插入且具有与SEQIDNO:6所示的序列相同生物活性的序列；③与SEQIDNO:6所示的序列有90％以上同源性且具有与SEQIDNO:6所示的序列相同生物活性的序列；

(c)所述信号肽元件选自：CD33蛋白信号肽、表面抗原蛋白信号肽、抗体蛋白信号肽、分泌蛋白分子信号肽，优选具有SEQIDNO:2所示序列。

3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白选自：

①具有SEQIDNO:8的序列；

②与SEQIDNO:8所示序列有一个或多个氨基酸缺失、替代或插入且具有与SEQIDNO:8所示的序列相同生物活性的序列；

③与SEQIDNO:8所示的序列有90％以上同源性且具有与SEQIDNO:8所示的序列相同生物活性的序列。

4.一种分离的核酸分子，其为权利要求1-3中任一项所述融合蛋白的编码序列或为所述编码序列的互补序列。

5.如权利要求4所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含：SEQIDNO:3所示的序列；SEQIDNO:5所示的序列；以及任选的，SEQIDNO:1所示的序列；

优选，所述核酸分子选自：

①具有SEQIDNO:7的序列；

②与SEQIDNO:7所示序列有一个或多个核苷酸缺失、替代或插入且具有与SEQIDNO:7所示的序列相同生物活性的序列；

③与SEQIDNO:7所示的序列有90％以上同源性且具有与SEQIDNO:7所示的序列相同生物活性的序列。

6.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求4或5所述的核酸分子。

7.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求6所述的载体。

8.一种生产权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)在适合表达所述融合蛋白的条件下，培养权利要求7所述的宿主细胞，从而表达出所述融合蛋白；和

(b)分离所述的融合蛋白。

9.权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白、权利要求4或5所述的核酸分子、权利要求6所述的载体和/或权利要求7所述的宿主细胞在制备预防和/或治疗与ACVR1异常相关的疾病或症状的药物中的应用，优选所述疾病或症状选自：骨化过度相关的疾病、与ACVR1突变和/或过度活化相关的癌症，优选所述癌症选自：高级别胶质瘤，如扩散型内因性脑桥神经胶质瘤；卵巢癌。

10.一种药物组合物，其包含：

选自下组的一种或多种活性物质：权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白、权利要求4或5所述的核酸分子、权利要求6所述的载体和/或权利要求7所述的宿主细胞；以及

药学上可接受的载体。