[发明专利]穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途

说明书

穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途。本发明属于医药技术领域，涉及一种新的具有抗呼吸道病毒活性的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物和制备方法。以及这些化合物在治疗和/或预防呼吸道病毒引起的感染的药物中的应用。所述的化合物、及其异构体或其药学上可接受的盐如通式（I）所示，其中R₁，R₂，R₃如权利要求书和说明书所述。(I)。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种新的具有抗呼吸道病毒活性的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物和制备方法。以及这些化合物在治疗和/或预防呼吸道病毒引起的感染的药物中的应用。

背景技术

呼吸道病毒是能够侵犯人类的呼吸道并引起呼吸道局部病变，或仅以呼吸道为侵入门户主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。据统计，90％以上的急性呼吸道感染由病毒引起，尤以上呼吸道感染为临床上的常见病和多发病。病毒性呼吸道感染易通过人类的正常活动造成大面积的传播，具有流行面广、传染性强、发病率高、病毒变异性大等特点。例如，2003年在我国蔓延的SARS，中国内地及香港、台湾累计病例达7747例，死亡829人；以及2009年席卷全球的甲型H1N1流感，截至2010年1月，导致全球208个国家和地区报告了25万病例，其中12799人死亡。呼吸道病毒感染严重威胁着公众的健康，而目前可用的抗病毒药物品种有限，缺乏特异性。如何有效预防和治疗病毒性呼吸道感染疾病是国际医药界共同面临和亟待解决的重大课题。

可以发现目前临床上用于治疗病毒性呼吸道感染的药物数量很有限，还远不能满足临床的需要。而且由于现有药物在临床上的广泛应用，使得病毒发生变异，对这些药物产生了不同程度的耐药性。虽然免疫学的发展为我们提供了有效防治某些病毒感染的方法，但由于许多病毒没有或难以找到合适的疫苗、新病毒株不断被发现、病毒变异较快使原疫苗失效等原因，使得寻找新的、有效的抗呼吸道病毒药物及其先导化合物显得更加重要和紧迫。

发明内容

本发明的目的是寻找并开发具有良好抗病毒活性的化合物。可用于制备治疗/或预防呼吸道病毒感染性疾病的药物。

本发明的具体技术方案如下：

本发明提供了一种通式(I)所示的化合物、及其异构体或其药学上可接受的盐：

其中，R₁为5-10元芳基、5-10元杂环芳基、5-10元杂环基,X-R₄，

所述芳基、杂环基和杂芳基可以任选被1-3个相同或不同的R₅取代，所述芳基、杂环基和杂芳基可以任选含有1-4个选自N、O和S的杂原子；

X为O、S或N原子，R₄为独立的氢、C1-C10烷基，直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，5-10元芳酰基及杂芳酰基；

R₅为氢、C1-C4烷基、羟基、氨基及氟、氯或溴原子。

R₂、R₃可以相同或不同，为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，5-10元芳酰基及杂芳酰基。

本发明优选如下结构的化合物、及其异构体或其药学上可接受的盐：

其中，R₁为5-10元芳基、5-10元杂环芳基、5-10元杂环基,X-R₄，

所述芳基、杂环基和杂芳基可以任选被1-3个相同或不同的R₅取代，所述芳基、杂环基和杂芳基可以任选含有1-4个选自N、O和S的杂原子；

X为O、S或N原子，R₄为独立的氢、C1-C4烷基；