[发明专利]（S）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺缓释片及其制备方法

说明书

本发明申请是针对申请号为201310654327.6、发明名称为“左旋奥拉西坦缓释片及其制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种主要成分为左旋奥拉西坦的缓释片及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(oxiracetam，CASNo.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法。

现有的以奥拉西坦为主要成分的制剂主要有胶囊剂和注射剂。奥拉西坦注射液由于其必须在有医务人员在的情况下才能使用，使得患者使用极为不方便，大大降低了药物使用的方便性。奥拉西坦胶囊剂虽然可以自行口服给药，但每天需要服用3次，服用繁琐，而且可能存在由于服药次数太多而忘服漏服等情况，严重危害患者健康。基于以上情况，我们发明一种左旋奥拉西坦缓释片，每天只需服用2次，减少服用次数，方便患者服用。同时本品主药左旋奥拉西坦缓慢释放，可以提供平稳、持久的有效血药浓度，避免或减小血药浓度峰谷现象，有利于提高药物使用的安全性，减少药物不良反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用药方便、作用持久、疗效好，副作用小、安全性理想的左旋奥拉西坦缓释片。

本发明的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦缓释片的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种左旋奥拉西坦缓释片，是由下列重量配比的原辅料制得，其特征在于：左旋奥拉西坦1份、缓释骨架材料0.8～1.2份、助流剂0.06～0.12份、润滑剂0.02～0.05份、抗粘剂0.02～0.05份，粘合剂1～1.5份，其中所述缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、琼脂、壳多糖、半乳糖、聚乙烯醇、聚羧乙烯中的一种或几种；所述助流剂为微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇-N中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种；所述抗粘剂为滑石粉；所用粘合剂为乙醇，淀粉浆，水等中的一种或几种。

发明人在研究过程中发现，若控制不好，易使制得的制剂材料均匀度不够理想从而在一定程度上影响左旋奥拉西坦释放度，从而影响该药物制剂的生物利用度及吸收效果；发明人通过大量实验发现在以上组成中选择一定比例的由羟丙甲基纤维素和壳多糖组成的复合缓释骨架材料、再配合其他组成成分，可使得上述缓释片的释放度有明显提高，上述缓释片包括重量计的左旋奥拉西坦1份、羟丙甲基纤维素0.70～0.85份、壳多糖0.20～0.25份、微粉硅胶0.07～0.10份、硬脂酸镁0.025～0.045份、滑石粉0.025～0.045份、体积分数为50％～80％的乙醇1.1～1.3份。

最优选地，上述缓释片包括重量计的左旋奥拉西坦1份、羟丙甲基纤维素0.78～0.80份、壳多糖0.22～0.24份、微粉硅胶0.08～0.09份、硬脂酸镁0.035～0.040份、滑石粉0.035～0.040份、体积分数为65％～75％的乙醇1.22～1.25份。

左旋奥拉西坦缓释片的制备方法，按如下步骤进行：

(1)将左旋奥拉西坦与缓释骨架材料混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过的6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；

(2)加入粘合剂，混合制粒(过18目筛)，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过18目筛)，备用；

(3)将助流剂、润滑剂、抗粘剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，混合均匀；

(4)压片包衣：调节好压片机，压片，将压制的缓释片包防潮衣；包衣材料为欧巴代，包衣增重量为制剂总重量的2％～3％；

(5)包装即得。

本发明具有如下的有益效果：

本发明左旋奥拉西坦缓释片表面光洁，经检测其主药左旋奥拉西坦释放行为符合缓释片的要求；同时本发明主药左旋奥拉西坦成缓慢释放，释放周期长达12小时，故本品较传统制剂可减少服用次数；本品主药左旋奥拉西坦缓慢释放，可以提供平稳、持久的有效血药浓度，避免或减小血药浓度峰谷现象，有利于提高药物使用的安全性，减少药物不良反应。

附图说明