[发明专利]一种帕克替尼的制备方法有效
| 申请号： | 201510541564.0 | 申请日： | 2015-08-28 |
| 公开（公告）号： | CN105061467B | 公开（公告）日： | 2017-08-25 |
| 发明（设计）人： | 许学农;薛佳;王喆;苏建;包志坚;黄栋梁;苏爱蓉;谢玲玲 | 申请（专利权）人： | 苏州立新制药有限公司;许学农 |
| 主分类号： | C07D498/08 | 分类号： | C07D498/08;C07C225/16;C07C221/00;C07C279/18;C07C277/08 |
| 代理公司： | 苏州慧通知识产权代理事务所(普通合伙)32239 | 代理人： | 丁秀华 |
| 地址： | 215151 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 帕克替尼 制备 方法 | ||
1.一种帕克替尼的制备方法，其特征在于其制备方法包括如下步骤：1-[3-(4-溴-2-丁烯)甲醇基苯基]-3-二甲氨基-2-丙烯-1-酮和2-氟-5-胍基苯基甲醇中加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺，并在碳酸钾和60℃条件下反应6-8小时，继续加入氢氧化钾，升温至110-115℃反应16-20小时，完成环合反应制得(16E)-11-卤素-14,19-二氧杂-5,7,26-三氮杂四环[19.3.1.1(2,6),1(8,12)]二十七烷-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-十烯，所述(16E)-11-卤素-14,19-二氧杂-5,7,26-三氮杂四环[19.3.1.1(2,6),1(8,12)]二十七烷-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-十烯与2-(1-吡咯烷基)乙醇在缚酸剂存在下发生醚化反应(一)制得帕克替尼。
2.如权利要求1所述帕克替尼的制备方法，其特征在于其环合反应原料1-[3-(4-溴-2-丁烯)甲醇基苯基]-3-二甲氨基-2-丙烯-1-酮和2-氟-5-胍基苯基甲醇的投料摩尔比为1:0.5-1.5。
3.如权利要求2所述帕克替尼的制备方法，其特征在于：所述1-[3-(4-溴-2-丁烯)甲醇基苯基]-3-二甲氨基-2-丙烯-1-酮的用量为1.7g，5mmol，而所述2-氟-5-胍基苯基甲醇的用量为1.1g,6mmol。
4.如权利要求1所述帕克替尼的制备方法，其特征在于：所述碳酸钾的用量为1.4g,10mmol。
5.如权利要求1所述帕克替尼的制备方法，其特征在于：所述N,N-二甲基甲酰胺的用量为15mL。
6.如权利要求1所述帕克替尼的制备方法，其特征在于：所述氢氧化钾的用量为0.56g,10mmol。
7.如权利要求1所述帕克替尼的制备方法，其特征在于其醚化反应(一)的缚酸剂为叔丁醇钾。
8.如权利要求1所述帕克替尼的制备方法，其特征在于其醚化反应(一)的温度25-100℃，溶剂为乙腈、二氧六环、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲苯、甲苯、二甲亚砜或N-甲基-2-吡咯烷酮。
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