[发明专利]制备R-5-溴-1-氨基茚满的方法

权利要求书

1.本发明公开的是一种以5-溴-1-茚酮为起始原料制备光学纯R-5-溴-1-氨基茚满的方法，具体步骤操作如下：（1）以5-溴-1-茚酮为原料，在溶液甲醇或乙醇中与羟胺、碱反应得5-溴-1-茚酮肟，检测反应结束，搅拌条件下加入3-6倍于溶液体积的水，析出固体，抽滤、烘干得5-溴-1-茚酮肟备用；（2）在高压釜内加入上步所得5-溴-1-茚酮肟、溶剂甲醇或乙醇、氨水、加氢催化剂雷尼镍，通入氢气进行反应，待氢气压力不再减小，停止反应，过滤除去催化剂，浓缩得5-溴-1-氨基茚满；（3）以L-扁桃酸为拆分剂，在甲醇或乙醇溶液中拆分上步所得R-5-溴-1-氨基茚满，回流反应一定时间，降温、结晶、抽滤得R-5-溴-1-氨基茚满的L-扁桃酸盐，盐再溶于一定量的醇溶剂中重结晶后得纯化后的R-5-溴-1-氨基茚满的L-扁桃酸盐待用；（4）步骤3所得盐溶于一定量水中，用碱调节PH值进行碱化处理，之后经萃取、干燥、浓缩得R-5-溴-1-氨基茚满；（5）将拆分与重结晶母液合并，蒸除醇后与碱化后残余水层混合，经酸化、萃取、干燥、浓缩等操作可回收拆分剂L-扁桃酸；其反应方程式如下：

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2.根据权利要求1所述一种制备R-5-溴-1-氨基茚满的方法，其特征在于：制备5-溴-1-茚酮肟时所用羟胺为盐酸羟胺，碱为醋酸钠。

3.根据权利要求1所述一种制备R-5-溴-1-氨基茚满的方法，其特征在于：制备5-溴-1-氨基茚满所用的加氢催化剂为雷尼镍，其投入质量为5-溴-1-茚酮的5%-20%。

4.根据权利要求1所述一种制备R-5-溴-1-氨基茚满的方法，其特征在于：拆分5-溴-1-氨基茚满反应时所用拆分剂为L-扁桃酸，原料与拆分剂的投料摩尔比为1:1.0~2.0。

5.根据权利要求1所述一种制备R-5-溴-1-氨基茚满的方法，其特征在于：萃取所用的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。

6.根据权利要求1所述一种制备R-5-溴-1-氨基茚满的方法，其特征在于：碱化所用的碱为氨水溶液。

7.根据权利要求1所述一种制备R-5-溴-1-氨基茚满的方法，其特征在于：回收拆分剂时酸化步骤所用酸为盐酸或硫酸溶液。