[发明专利]一种转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒的制备方法，其特征在于，首先合成中空介孔硫化铜纳米颗粒，在中空介孔结构的硫化铜内部负载药物青蒿琥酯，再通过静电吸附修饰上转铁蛋白，制得转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒，具体步骤如下：

（1）、将0.8-0.9g的CuSO₄·5H₂O溶解于180-220ml水中，搅拌加入4.5-5.5g聚乙烯吡咯烷酮，室温反应10～20min，加入1-2g氢氧化钠，搅拌均匀，滴加10-20ml水合肼，搅拌10～15min，再加入1.2-1.4g硫酸铵，搅拌1h，用超纯水离心水洗至中性，冷冻干燥46-50h，得到中空介孔硫化铜纳米颗粒；

（2）、将中空介孔硫化铜纳米颗粒25-35mg分散于pH7～9的磷酸盐缓冲液25-30ml中，搅拌下加入110-130mg青蒿琥酯，继续搅拌24h，得负载药物青蒿琥酯的硫化铜纳米粒；

（3）、将10-20mg转铁蛋白加入pH7～9的磷酸盐缓冲液8-12ml中，搅拌溶解，随后加入到上述的负载药物青蒿琥酯的硫化铜纳米粒中，搅拌24h，用质量浓度20%乙醇透析12h，除去游离的青蒿琥酯，即得转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒；

所述的转铁蛋白为单链糖蛋白，分子量为7.5～7.9万，铁含量为300～600ppm；

所述的转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒粒径为190-200nm；

所述的青蒿琥酯的载药量为23%～27%，转铁蛋白与硫化铜的质量比为1:2～4。

2.根据权利要求1所述的转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）、将0.85g的CuSO₄·5H₂O溶解于200ml水中，搅拌加入5.0g聚乙烯吡咯烷酮，室温反应10～20min，加入1.5g氢氧化钠，搅拌均匀，用注射器滴加15ml水合肼，搅拌10～15min，再加入1.38g硫酸铵，搅拌1h，用超纯水离心水洗至中性，冷冻干燥48h，得中空介孔硫化铜纳米颗粒；

（2）、将中空介孔硫化铜纳米颗粒30mg探头超声分散于pH7～9的磷酸盐缓冲液28ml中，搅拌下加入120mg青蒿琥酯，搅拌24h，得负载药物青蒿琥酯的硫化铜纳米粒；

（3）、将15mg转铁蛋白加入pH7～9的磷酸盐缓冲液10ml中，搅拌溶解，随后加入到上述的负载药物青蒿琥酯的硫化铜纳米粒中，搅拌24h，用质量浓度20%乙醇透析12h，除去游离的青蒿琥酯，即得转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒。

3.根据权利要求1所述的转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）、将0.8g的CuSO₄·5H₂O溶解于180ml水中，搅拌加入4.5g聚乙烯吡咯烷酮，室温反应10～20min，加入1g氢氧化钠，搅拌均匀，用注射器滴加10ml水合肼，搅拌10～15min，再加入1.2g硫酸铵，搅拌1h，用超纯水离心水洗至中性，冷冻干燥46-50h，得到中空介孔硫化铜纳米颗粒；

（2）、将中空介孔硫化铜纳米颗粒25mg探头超声分散于pH7～9的磷酸盐缓冲液25ml中，搅拌下加入110mg青蒿琥酯，继续搅拌24h，得负载药物青蒿琥酯的硫化铜纳米粒；

（3）、将10mg转铁蛋白加入pH7～9的磷酸盐缓冲液8ml中，搅拌溶解，随后加入到上述的负载药物青蒿琥酯的硫化铜纳米粒中，搅拌24h，用质量浓度20%乙醇透析12h，除去游离的青蒿琥酯，即得转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒。