[发明专利]急性髓系白血病miRNA标记物

说明书

本发明公开了一种miRNA标记物，该miRNA标记物是miRNA‑1262。通过检测miRNA‑1262的表达水平可用于诊断病人是否患有急性髓系白血病。经实验证明，miRNA‑1262可有效区分急性髓系白血病患者和健康人。在此基础上，miRNA‑1262还可以用于制备治疗急性髓系白血病的药物。本发明大大提高了急性髓系白血病诊断的敏感性和特异性，同时为急性髓系白血病的基因治疗提供了新的药物靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种急性髓系白血病miRNA标记物及其应用。

背景技术

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是一组高度异质性疾病，其发生发展是一个多基因改变和多步骤的过程，目前确诊时细胞遗传学异常已成为AML常用的临床预后指标，但传统细胞遗传学尚存在一些缺陷，分子遗传学的改变对预后的意义日趋重要。近年来，AML发病率呈逐渐上升的趋势，尽管现有治疗方法使患者完全缓解率可达50％～70％，但该病病死率仍较高，对不同患者实施个体化分层治疗成为首要问题。综合研究基因对AML发生发展的作用及其预后影响，有助于探寻有效的抗白血病血管生成治疗靶点，从而进一步指导临床个体化治疗。虽然已有某些专利研究利用基因或蛋白标志物对患者进行分类，但是这种分类仅依据mRNA和蛋白表达的差异，具有一定的局限性，结合miRNA所显示的表达情况，将会进一步丰富基因表达谱，为急性髓系白血病提供更明确的诊断和预后手段。

miRNA是天然存在于体内的21-22nt的非编码RNA分子，是一类通过转录后基因沉默对靶基因表达进行调节的RNA。据估计，生物体内约有1/3的基因受miRNA的调控。miRNA与RISC的复合体通过碱基配对可与靶基因mRNA 5’-UTR或者3’-UTR中的互补序列相结合，抑制蛋白质翻译，或是引发mRNA降解，从而负调控靶基因的表达。

检测miRNA的表达水平可以为癌症的临床诊断提供参考。而miRNA的异常表达直接导致一些与疾病发生相关基因的表达异常，诱发癌症的发生。已有报道证明miRNA可以通过调控靶基因mRNA的表达，在急性髓系白血病中起重要作用。在未来临床治疗中，miRNA不仅可以成为新的急性髓系白血病早期诊断和疾病进程相关的标记物，而且也有望通过改变miRNA的表达或者其靶基因的表达治疗急性髓系白血病等疾病。寻找和鉴定与急性髓系白血病发生相关的miRNA及其靶基因为miRNA的临床治疗提供基础。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于诊断急性髓系白血病的miRNA标记物。相比传统的急性髓系白血病的诊断方法，使用miRNA标记物来诊断急性髓系白血病具有及时性、灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，从而采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了miRNA-1262在制备诊断急性髓系白血病的产品中的应用，所述miRNA-1262选自以下组中的至少一种：miRNA-1262初始miRNA、miRNA-1262前体miRNA、成熟miRNA-1262；所述miRNA-1262初始miRNA能在人细胞内被剪切并表达成成熟miRNA-1262；所述miRNA-1262前体miRNA能在人细胞内被剪切并表达成成熟miRNA-1262。

进一步，所述miRNA-1262是成熟miRNA-1262，核苷酸序列如序列表中的SEQ IDNO.1所示。

应当知道，本发明的miRNA-1262包括组成型核酸分子的功能等同物，即变体，其显示完整miRNA-1262核酸分子相同的功能，它们可能通过核苷酸残基的缺失、置换或者插入而突变。