[发明专利]奥沙普秦栓剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及奥沙普秦的一种新剂型，具体为用于直肠给药的奥沙普秦栓剂，还涉及其制备方法和用途。

背景技术

奥沙普秦(Oxaprozin)是一种非甾体抗炎药，临床主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、肩周炎、颈肩腕症候群、痛风及外伤和手术后消炎镇痛。现阶段，市售奥沙普秦制剂主要为片剂和胶囊剂，二者均为口服制剂。

发明内容

奥沙普秦的药物动力学特点是半衰期较长，约50小时，一日只需用药一次。但是，奥沙普秦与其它非甾体抗炎药类似，可能产生不同程度的胃肠道不良反应，

为了避免或降低奥沙普秦口服制剂的胃肠道不良反应，同时发挥奥沙普秦半衰期较长的优点(即，每日只需给药一次，使用方便)，本发明提供了一种奥沙普秦栓剂，其通过直肠给药，使在患者中药物吸收效果好，释放迅速、起效快。

本发明的奥沙普秦栓剂含有治疗有效量的奥沙普秦以及基质和表面活性剂，其中，基于奥沙普秦重量计，基质的重量为奥沙普秦重量的1.5至5倍，表面活性剂的重量为奥沙普秦重量的0.005至0.15倍。

本发明还提供一种制备上述奥沙普秦栓剂的方法，所述方法适用于工业化生产。

而且，本发明还提供上述奥沙普秦栓剂在制备用于抗炎、镇痛和/或解热的药物中的用途。

具体实施方案

在一个具体实施方案中，奥沙普秦栓剂由治疗有效量的奥沙普秦以及基质和表面活性剂组成，其中，基于奥沙普秦重量计，基质的重量为奥沙普秦重量的1.5至5倍，表面活性剂的重量为奥沙普秦重量的0.005至0.15倍。

在一个具体实施方案中，基质的重量为奥沙普秦重量的2至4倍，优选2至3倍。

在一个具体实施方案中，表面活性剂的重量为奥沙普秦重量的0.01至0.03倍。

在一个具体实施方案中，参照奥沙普秦口服制剂的有效剂量和奥沙普秦栓剂的药效学对照试验结果，本申请的奥沙普秦栓剂每个栓剂(即，单位剂量)含有200mg或400mg奥沙普秦。

在一个具体实施方案中，本申请的制备上述奥沙普秦栓剂的方法，包括：首先将基质于60℃下加热融化，加入表面活性剂，搅拌均匀，然后加入奥沙普秦，通过胶体磨或均质机研磨、混匀，灌装于栓剂模具中，冷却、脱模、包装，即得所述奥沙普秦栓剂。

在一个具体实施方案中，本发明提供了上述奥沙普秦栓剂在制备用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、肩周炎、颈肩腕症候群、痛风及外伤和用于手术后消炎镇痛的药物中的用途。

本文中所述的基质为现有技术已知的适用于直肠给药的栓剂中的任意基质；具体地，基质的酸价在0.2以下，碘价低于7，皂化值应在200至245之间。优选地，所述基质为选自半合成脂肪酸甘油酯和可可豆脂(其熔点为约34℃)中的一种或两种以上的混合物。具体地，所述半合成脂肪酸甘油酯包括半合成椰油酯(其熔点为33-41℃，凝固点为31-36℃)、半合成苍子油酯(其规格有34型(熔点为33-35℃)、36型(熔点为35-37℃)、38型(熔点为37-39℃)、40型(熔点为39-41℃)，优选为38型)、半合成棕榈油酯和硬脂酸丙二醇酯(其熔点为35-37℃)。

本文中所述的表面活性剂为现有技术已知的任意表面活性剂；优选地，所述表面活性剂为选自吐温80、泊洛沙姆(通常为188型——熔点为52℃)、聚氧乙烯40单硬脂酸酯(其熔点为39-45℃)中的一种或两种以上的混合物。

实施例

以下通过实施例形式举例说明本发明，但不应将此理解为本发明主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中使用的化合物或试剂可通过商业途径购得，或者通过本领域技术人员已知的常规方法制备得到；所使用的实验仪器可通过商业途径购得。

实施例1

称取半合成脂肪酸甘油脂(购自成都泸天化科森有限公司)168克，装入容器中，置于60℃水浴中，加热使熔化，加入吐温80(购自四川金山制药有限公司)1.5克，混匀，加入过60筛的奥沙普秦原料药(购自湖北百科亨迪药业有限公司)80克，搅拌均匀，趁热注入模具中，放冷，置于冰箱中约2小时，脱模、包装，即得奥沙普秦栓剂约200粒。

实施例2