[发明专利]新的3-羟基异噻唑1-氧化物衍生物在审
申请号: | 201510552926.6 | 申请日: | 2012-04-11 |
公开(公告)号: | CN105153146A | 公开(公告)日: | 2015-12-16 |
发明(设计)人: | 大河内宗隆 | 申请(专利权)人: | 持田制药株式会社 |
主分类号: | C07D417/12 | 分类号: | C07D417/12;C07D417/14;C07D471/10;C07D491/107;C07D491/20;C07D275/03;A61K31/425;A61K31/427;A61K31/4709;A61K31/438;A61K31/4439;A61K31/4545 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 曽祯;段承恩 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 羟基 噻唑 氧化物 衍生物 | ||
1.式(II)-2所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物,
[化2]
(式中,p表示0~4的整数;
R1各自独立地表示任意地选自卤素原子、可被1~5个取代基RI取代的C1~6烷基、可被1~5个取代基RI取代的C2~6烯基、可被1~5个取代基RI取代的C2~6炔基、可被1~5个取代基RI取代的C1~6烷氧基和氰基中的基团;
R2表示氢原子、卤素原子、C1~6烷基、C2~6烯基、C2~6炔基、C1~6烷氧基或氰基;
q1表示0~3的整数;r1表示0~2的整数;(其中,q1+r1为0~4的整数);q表示0~4的整数;s表示0~2的整数;(其中,q+s为0~5的整数);
环A’表示芳基或杂芳基;
V表示结合键或氧原子;
T表示-CH2-或氧原子;
R8各自独立地表示被1~5个取代基RIII取代的C1~6烷氧基、基团:-CONRdRe1、芳烷基氧基、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代)或杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代);取代基RIII表示任意地选自-OH、C1~6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1~3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代)、基团:-S(O)iRa(i表示0~2的整数)、基团:-SO2NRdRe、基团:-CONRdRe和基团:-NRb1Rc1中的基团;
R9各自独立地表示任意地选自卤素原子、氰基、C1~6烷基(该C1~6烷基可任意地被1~5个卤素原子、-OH或C1~6烷氧基取代)、C1~6烷氧基(该C1~6烷氧基可任意地被1~5个卤素原子取代)、C2~6烯基、C2~7烷酰基、基团:-S(O)iRa(i表示0~2的整数)、基团:-CONRdRe和基团:-NRb1Rc1中的基团;
R11、R12各自独立地表示卤素原子、-OH、氰基、可被1~5个取代基RI取代的C1~6烷基、可被1~5个取代基RI取代的C2~6烯基、可被1~5个取代基RI取代的C2~6炔基、可被1~5个取代基RI取代的C1~6烷氧基、-SH、基团:-S(O)iRa(i表示0~2的整数)、或基团:-NRbRc;
Xa表示氧原子或-NH-;
Ra表示任意地选自C1~6烷基和卤代C1~6烷基中的基团;
Rb、Rc各自独立地表示任意地选自氢原子、C1~6烷基、卤代C1~6烷基、C2~6烯基、C2~6炔基、C2~7烷酰基(该烷酰基可被-OH或C1~6烷氧基取代)、C1~6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基中的基团,Rb、Rc可与它们结合的氮原子一起形成3~8元的环状基,该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C1~6烷基取代,所述C1~6烷基可被1~5个取代基RI取代)中的原子或羰基替换,该环状基进一步地可被1~5个取代基RII取代;
以上的取代基RI相同或相互不同,表示任意地选自卤素原子、-OH、氰基、C1~6烷氧基(该C1~6烷氧基可任意地被1~5个卤素原子、-OH、C1~6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1~3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代)、基团:-S(O)iRa(i表示0~2的整数)、基团:-SO2NRdRe、基团:-CONRdRe或基团:-NRb1Rc1取代)、基团:-NRb1Rc1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代)中的基团;
以上的取代基RII相同或相互不同,表示任意地选自上述取代基RI、C1~6烷基(该C1~6烷基可任意地被1~5个卤素原子、-OH、C1~6烷氧基、基团:-S(O)iRa(i表示0~2的整数)、基团:-SO2NRdRe、基团:-CONRdRe或基团:-NRb1Rc1取代)、C2~6烯基、C2~7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代)、基团:-S(O)iRa(i表示0~2的整数)、基团:-CONRdRe和基团:-CONRdRe1中的基团;
Rd、Re各自独立地表示氢原子或C1~6烷基(该C1~6烷基可任意地被1~5个卤素原子、-OH或C1~6烷氧基取代);
Re1表示C1~6烷基(该C1~6烷基任意地被1~5个-OH、C1~6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1~3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1~3个C1~6烷基或氧代基取代)、基团:-S(O)iRa(i表示0~2的整数)、基团:-SO2NRdRe、基团:-CONRdRe或基团:-NRb1Rc1取代);
Rb1、Rc1各自独立地表示任意地选自氢原子、C1~6烷基、C2~7烷酰基和C1~6烷基磺酰基中的基团,Rb1、Rc1可与它们结合的氮原子一起形成3~8元的环状基,该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C1~6烷基取代)中的原子或羰基替换,
(其中,下述化合物除外,
3-羟基-5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
3-羟基-5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑1-氧化物、
和3-羟基-5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑1-氧化物))。
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