[发明专利]可降解的植入式医疗装置

说明书

本申请是2006年4月4日提交的发明名称为“可降解的植入式医疗装置”的第200680018207.5号中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及医疗装置和方法。更具体的说，本发明涉及能在生理环境下降解的植入式管腔假体和其他医疗装置。

背景技术

冠状动脉疾病是全世界工业化国家的最主要死亡原因。动脉粥样硬化积聚物堆积在向心脏供血的主动脉壁上，随着沉淀物的积聚，通往心脏的正常血流受到了约束。心脏有几种补偿机制，可以在一定程度上弥补这些减少的血流。除了这些补偿机制，许多成熟的药物治疗也可以对轻度到中度冠状动脉疾病患者起到改善症状、降低死亡率的作用。然而，随着疾病的发展，虽然进行药物治疗，症状仍然逐渐显现。当心脏没有得到足够血流的时候，尤其是在运动或紧张的情况下，晚期冠状动脉疾病表现为胸痛乏力(debilitatingchestpain)或绞痛。在这时，需要进行物理干预来提高通向心脏的血流量。

血管成形术是晚期冠状动脉疾病最常用的干预治疗方法之一。AndreasGruntzig进行了第一例经皮穿过腔壁的冠状动脉腔内成形术PTCA)。他将一个带有小球囊的导管穿过大动脉、插入到被部分闭塞的冠状动脉，然后给球囊充气，抵抗动脉壁压缩斑块，恢复通向心脏的血流。

PTCA得到了快速的发展，血管成形术导管变得越来越小、越来越容易操作，使心脏病学家能对更难解决的冠状动脉阻断进行干预。然而，治疗后损伤部位的再狭窄、或再闭塞，一直困扰着PTCA技术。一般来说，30-40％的患者在PTCA后出现再狭窄。

在20世纪90年代中期，采用冠状动脉支架来防止再狭窄。支架是一种植入冠状动脉内的小型网状或脚手架状的缝管金属圈结构。它是PTCA手术后留在冠状动脉内的一种永久性植入体。支架将帮助保持动脉开放、提高血液流量、减轻冠状动脉疾病的症状。冠状动脉内支架是第一个被证明能减少再狭窄的装置，使再狭窄率下降到15-20％。因此在绝大部分的PTCA手术中都使用支架。

传统的支架有球囊可扩展支架和自身扩展支架两种形式。这两种支架一般都由金属材料制成，可能带有生物相容性涂层。这些支架被安装在导管上或导管中，永久性地植入人体内。这种永久性植入可能会引起内膜增生、血栓或其他医学副作用的增加。与单纯的PTCA相比，冠状动脉支架由于能在手术后维持一个较高的即刻获得(acutegain)水平，成功地使血管成形术后的再狭窄率降到了15-20％。

药物洗脱支架，即可以洗脱雷帕霉素和紫杉醇等药物的支架，也被设计用来进一步减少支架引起的内膜增生率。这些药物洗脱支架，在金属或合金中加入了可降解的或不可降解的聚合物，该聚合物能调控药物的释放。应用这些药物，能比单纯使用支架进一步减少再狭窄率。

用于制造传统支架和药物洗脱支架的金属或合金，在生物学上都是稳定的，能够永远留在病人体内，除非在后期与周边组织一起被外科手术切除。因此，这些支架不能被临时安放在体内，除非患者和医生准备进行第二次手术来切除支架，而这在多数情况下是困难的或是不可能的。

尽管安装支架的首要功能之一是对血管壁提供机械支持，保持管腔以便血流通过，一旦血管壁恢复正常，支架就很少或完全没有继续发挥效果。此外，由于机械刚性支架的存在，可能会引起患者的并发症。因此，需要有一种支架，其能够在血管恢复正常的过程中、或此后很短的时间内、或以后被溶解或降解。

人们尝试用聚乳酸(PLA)等可生物降解的聚合物材料来制造支架。然而，这些聚合物支架往往对血管壁的机械支持较小，因此必须要比相应的金属支架厚相当多。这个厚度将使可获得的血流管腔减小，引起不良生物学反应。

最近，人们尝试制造在体内可分解的金属支架，例如在美国专利第6,287,332B1号和第6,854,172B2号所述，也可参见US2004/009808和WO02/053202。这种可降解的金属支架通常仍然带有传统金属支架的强度、外形和其他优良特性。

出于这些原因，希望提供一种具有改进的物理特性和机械特性的可降解装置。尤其是，希望提供一种支架或其他管腔假体，其能够在血管恢复期内、和/或血管刚修复时或以后进行降解，并且具有能减少血管损伤危险或再狭窄风险的特性。还希望提供药用制剂从支架或其它装置局部受控释放，用于治疗血管和支架处理位置的其他身体组织。这种药用制剂能够最大程度地降低再狭窄和任何对支架或其他装置以及他们的降解产物产生的炎症反应。本发明的各个方面至少满足了这些目标中的一部分。

发明概述