[发明专利]外周白介素35多肽及其应用

说明书

技术领域：

本发明涉及药物领域，具体涉及用于预防和治疗或预防类风湿性关节炎的多肽。

背景技术：

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是临床最常见的炎性关节病和主要致残因素之一。在全世界约为0.5％-1.0％，RA的发病在我国约为0.4％。RA可发生于任何年龄，随着年龄的增长，发病率也随之增高。女性高发年龄为45-55岁，性别与RA发病关系密切，男女之比约1:3。RA是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。患者常以手部或腕部疼痛及肿胀(特别是腕背部的肿胀)为首发症状，症状持续不缓解，普通的对症治疗虽可以缓解症状，但常常由于用药不规则或不足量而导致症状反复。病情进展时可以出现明显的晨僵，通常可达1小时以上，并不断加重；同时出现一定的关节功能障碍。

类风湿关节炎的病因和发病机制尚未完全明了，其基本病理特点是血管炎和滑膜炎。关节内滑膜血管增生，形成血管翳，导致滑膜增厚，渗出增多，分泌多种细胞因子，侵犯软骨并引起骨质损害。对其周围的肌腔、韧带、腱鞘以及肌肉等组织也均可侵蚀，从而影响关节的稳定，容易发生关节畸形而出现功能障碍。血管炎亦可侵犯周身各脏器组织，形成系统性疾病。

目前治疗RA的药物分为两大类：控制症状药和控制疾病药。由于RA病因不明，故当今并无堪称控制疾病的药。控制症状的抗风湿药分为四类：一、非甾体类抗炎药，通常称为一线药，这类药物种类繁多，国内市场已多达数十种。二、类固醇激素，激素是一个非常好的止痛抗炎药，但长期单独使用不能改善病情，反而带来许多副作用，激素作为二线慢作用药起效前的过渡性用是可以的，但用量要小，时间不宜过长。在病情较重，伴有关节外表现的患者，短期治疗冲击，并联合二线药治疗时必须的。三、慢作用抗风湿药，通常称为二线药，所谓慢作用药包括抗疟药、金盐、青霉胺和柳氮碘胺吡啶，它们治疗RA起效慢，长期作用对RA病情有一定缓解作用，故也称病情改善药。四、免疫多肽：常用有甲氨喋呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤、青风藤等。因此，急需开发更安全、有效的新型抗类风湿关节炎药物。

白介素-35(IL-35)是最近发现的抗炎性细胞因子，能够调节免疫反应，从而阻止及延缓免疫性疾病的发生和发展。研究表明，在人体内它大部分是由调节性T细胞分泌，并且是该细胞发挥免疫调节作用所必须的关键细胞因子。研究发现，IL-35与关节炎的密切相关。细胞因子是免疫调节者，在周围淋巴组织和靶器官中的细胞因子在触发自身免疫性关节炎的最初阶段发挥着强烈的影响作用。对敏感的个体，它可以推动关节的炎症与关节的破坏。IL-35具有抑制免疫功能，可以有效地抑制炎症细胞因子和效应性T细胞分泌，阻止TH17细胞分化、抑制其功能，影响IL-17水平和功能。Niedbala等用DBA/1小鼠建立胶原诱导小鼠关节炎(CIA)模型，发现注射IL-35后小鼠关节炎的发生率和数量显著降低，临床症状改善，组织病理学改变减轻，这一发现表明，IL-35是类风湿关节炎的一个潜在治疗目标。尽管如此，并没有成熟开发的外周白介素35多肽问世，用于治疗RA。

发明内容：

本发明目的是针对现有抗类风湿关节炎药物的特点，设计一种小分子的外周白介素35多肽，适用于临床的治疗类风湿关节炎的应用。

本发明技术方案是提供一种外周白介素35多肽，其序列为EAARTCSRLLTPSIHLISGAHVV，及在治疗或预防类风湿性关节炎药物中的应用。

有益结果：

本发明中的外周白介素35多肽序列EAARTCSRLLTPSIHLISGAHVV，可以发挥白介素35的作用，与白介素35受体产生的生理或病理的效应，达到预防或治疗类风湿性关节炎的效果。

发明人经过大量实验获知外周白介素35多肽能够抑制佐剂型大鼠类风湿关节炎和DBA/1小鼠胶原型类风湿性关节炎的发展，体内实验证明具有显著的治疗类风湿型关节炎的效果。说明本发明设计的外周白介素35多肽科学、合理、可行、有效，能作为治疗或预防类风湿性关节炎药物。

具体实施方式

本发明多肽由上海吉尔合成。

实施例1

外周白介素35多肽在胶原诱导小鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用