[发明专利]一种可用于制备抗胃癌药物的化合物及其制备方法、用途

说明书

技术领域

本发明涉及与胃癌相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对胃癌有治疗作用的一种含金刚烷骨架的化合物，其制备方法以及含有它们的药物组合物。

背景技术

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生长，他的生长不受正常机体生理调节，而是破坏正常组织与器官，这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。

恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年的流行病学研究及实验和临床观察，发现环境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估计约80％以上的恶性肿瘤与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害，从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤的抑制基因，加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变，使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段演进过程，其中某个克隆相对无限制扩增，通过附加突变，选择性形成不同特点的亚克隆，从而获得浸润和转移能力，形成恶性肿瘤。因此，肿瘤从本质上来说是一种基因病。

金刚烷胺类化合物作为抗病毒药、治疗痤疮药、治疗肺结核药已经应用于临床多年。在国内外文献和专利方面，经过系统检索文献发现，上述药物除了原来的适应症外，国内外还有大量的研究和发明新的适应症及其应用，国内外文献报道和专利发明主要集中在抗新型病毒的应用、对神经系统的活性和神经保护作用、皮肤病治疗、呼吸道感染治疗、肺结核治疗等。US7250394A1公开了金刚烷胺类化合物用于抗胶质细胞增生治疗胶质细胞增生所致癌症如脑、颈胶质瘤。US7250394B2公开了金刚烷胺、金刚乙胺、美金刚胺在治疗胶质瘤(如脑瘤)中的应用，以及其可与其他药物联合使用并以口服或静脉内等方式给药。WO2008083370A2公开了含有阿达帕林或其盐的口服或局部药物组合物以及在治疗皮肤癌中的应用。US2004092583A1公开了伊决孟酮和盐酸金刚乙胺作为抗肿瘤药物活性成分之一在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明公开了一种金刚烷胺类化合物，可用于制备抗胃癌药物。

发明内容

本发明的一个目的是客服现有技术的缺点和不足，提供一种具有良好抗胃癌活性的式I化合物AX-1。

本发明的另一个目的是提供制备式I的化合物AX-1的方法。

本发明的再一个目的是提供含有式I的化合物AX-1作为有效成分与一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物共同用于治疗胃癌。

本发明具有式I结构的化合物AX-1具有下述结构式：

本发明所述式I化合物通过以下步骤合成：

化合物A与B在NaBH₃CN存在下反应，得到化合物C，化合物C用溴化试剂处理得到化合物D，D与E在碱存在下反应得到化合物I。

本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，式I结构的化合物AX-1对人胃癌细胞株MGC-803、BGC-823、HGC-27和SGC-7901的生长也具有显著的抑制作用，其抑制这4株细胞生长的IC₅₀值分别为2.03±0.24μm、3.74±0.59μm、1.06±0.33μm、4.68±0.79μm。因此，式I结构的化合物AX-1能用于制备抗胃癌药物，具有良好的开发应用前景。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

附图说明

图1为本发明制备得到的化合物AX-1的¹HNMR图。

图2为本发明制备得到的化合物AX-1的结构式。

具体实施方式

实施例1：