[发明专利]柴胡总皂苷及其单体皂苷在制药中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域。具体的说，本发明涉及从中药柴胡中提取分离获得柴胡总皂苷及其单体皂苷，它们在制备预防和治疗肥胖症的药物中的应用。

背景技术：

肥胖症(obesity)是指身体中含有过多的脂肪组织，一般在成年女子身体中脂肪含量超过30％，成年男子超过20％～25％，即可确认为肥胖症。肥胖症与高血压、高血脂、糖尿病等多种疾病的发生具有密切的关系，它对健康的影响使得很多国家将其列为可预防性死亡的病症。现在市场上销售的减肥药物主要通过食欲抑制、增加能量消耗和抑制肠道消化吸收等方面来发挥作用，比如西布曲明(sibutramine)、奥利斯他(orlistat)等。然而，这些药物的毒副作用限制了它们的应用。天然产物由于结构复杂多样，从中寻找高效低毒、作用靶点新颖的先导化合物已经成为新型减肥药物研发的重要组成部分并已取得了一定成果(RayalamS.等，J.Nutr.Biochem.,2008,19:717-726；YunJ.W.Phytochemistry,2010,71:1625-1641.)。

5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine5-HT)是一种对多种生理活动具有重要调节作用的中枢神经系统递质，其受体根据结构不同分为14种亚型，其中分布在大脑海马区的5-HT_2C受体对食欲具有明显的调节作用。广泛的动物实验和基因分析表明5-HT_2C受体可作为药物减肥作用的靶点。现有文献报道了一系列具有5-HT_2C受体激动作用和减肥作用的合成化合物，其中locarserin在2012年已经进入临床研究(Smith,B.M.等，J.Med.Chem.,2008，51,305-313；WackerD.A.等，J.Med.Chem.,2007，50:365-1379；FevigJ.M.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.,2013,330-335)。现尚未有以5-HT_2C受体为作用靶点的天然减肥药物的报道。

柴胡(Bupleurumchinense)是伞形科柴胡属植物，根作为柴胡入药，其性味苦凉，入肝胆经，具有和表解里、疏肝、升阳的作用。研究表明三萜皂苷、黄酮、木脂素、聚乙炔等是主要化学成分。现在药理研究表明柴胡具有抗炎、免疫调节、抗病毒、保肝等多种药理活性(Ashour,M.L.等.J.Pharm.Pharmacol.,2011,63:305-321)。但对于柴胡总皂苷或柴胡皂苷单体类化合物对5-HT_2C受体激动作用和食欲抑制作用方面尚未有文献报道，也没有它们在制备预防或治疗肥胖症的药物中的应用的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供柴胡总皂苷以及各类柴胡皂苷单体化合物在制备预防或治疗肥胖症的药物中的应用，以它们为活性成分的预防和治疗肥胖症的药物组合物。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

柴胡总皂苷在制备预防或治疗肥胖症的药物中的应用。

如所述的柴胡总皂苷在制备预防或治疗肥胖症的药物中的应用，其中所述的柴胡总皂苷由下述方法制备而得：取柴胡BupleurumchinenseDC，粉碎，70％EtOH回流提取三次，合并提取液，浓缩至小体积，D101大孔树脂柱层析，依次用水、70％EtOH、EtOH洗脱；70％EtOH洗脱部分Rp-18反相柱层析，1:9→10:0的MeOH-H₂O洗脱得柴胡总皂苷。

如所述的柴胡总皂苷在制备预防或治疗肥胖症的药物中的应用，其中所述的应用是柴胡总皂苷通过对5-HT_2C受体激动作用和食欲抑制作用达到预防或治疗肥胖症。

如所述的柴胡总皂苷在制备预防或治疗肥胖症的药物中的应用，其中所述的柴胡提取液中柴胡总皂苷含量为20-70％重量,所述的应用是柴胡总皂苷通过对5-HT_2C受体激动作用和食欲抑制作用达到预防或治疗肥胖症。