[发明专利]香青兰总黄酮在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物活性成分香青兰总黄酮的应用，具体涉及一种香青兰总黄酮在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(alzheimer'sdisease，AD)，亦称老年性痴呆，是一种常见的神经退行性疾病，是老年人继心脏病、肿瘤和脑血管疾病之后的较多发的一种常见病，亦是老年人中引起痴呆的最常见原因。临床上以记忆力减退、认知功能障碍为特征，病情呈进行性加重，在几年内丧失独立生活的能力，10年左右常因并发感染而死亡。流行病学调查显示，65岁以上AD的发病率为5-10％，以后每隔5年发病率增加一倍，80岁以上AD发病率可增加至50％以上。进入21世纪，随着医疗水平的提高，人均寿命大为延长，人类所面临的人口老龄化问题日益加剧。目前我国老年人口已超过总人口的10％，标志着我国已成为老龄国家，至2020年全球60岁以上老人将达十余亿，庞大的老年人口基数，使得老年痴呆患者明显增加。据2013年公布的《世界阿尔茨海默病报告》显示，目前全世界约有4400万AD患者，我国约800-1000万。Delphi等研究表明，到2040年全世界的AD患者将会达到8110万。在西方国家里，痴呆已位居神经科疾病的第一位，且2/3被确诊为AD，严重影响老年人的健康和生活质量，并给国家、社会和家庭带来沉重的心理和经济负担。同时，作为一个重大的公共卫生问题，老年性痴呆的防治已经成为当今医学领域研究的焦点问题。

当前，对AD的发病机制认识存在几种假说，包括Tau蛋白异常磷酸化假说、β-淀粉样蛋白级联假说、氧化应激假说、炎症假说、胆碱能神经元损伤假说等。研究表明，氧化应激是阿尔茨海默病发病机制中最早的变化之一，活性氧的氧化损伤可导致细胞凋亡，过度的活性氧、脂质过氧化与钙超载之间相互作用，最终导致不可逆的神经元损伤，引起衰老和神经元退行性变。近年来越来越多的研究发现，炎症反应在阿尔茨海默病发病机制中起着重要作用。研究报道显示，Aβ沉积所致的老年斑附近有星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，释放大量炎症细胞因子，如一氧化氮(nitricoxide，NO)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)等，脑组织中长期慢性炎症反应最终引起神经元的大量丢失，导致AD的发生。

香青兰系唇形科植物香青兰(DrococephalummoldivacaL.)的干燥地上部分，为一年生草本植物，是我国传统中药，主要分布于华北、东北、西北等省区，新疆栽培较多，维吾尔医称之为巴迪然吉布亚，有益心护脑、开通脑中闭塞等功能，常用于心脏病、高血压、气管炎等的治疗。香青兰总黄酮为香青兰中活性物质，研究表明，香青兰总黄酮具有抗氧化、抗心肌缺血、降血脂、保肝、抗炎、抗病毒、抗菌等药理作用。至今尚未发现香青兰总黄酮应用于防治阿尔茨海默病引发的学习记忆能力障碍药物中的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种香青兰总黄酮在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明解决其技术问题采用的技术方案是，香青兰总黄酮作为药物活性成分在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

进一步，每日以口服或非口服途径方式给药，有效剂量为25～100mg/kg，上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药。本发明给药剂量取决于多种因素，如患者或动物的性别、年龄、体重、所患疾病的严重程度、自身的肝、肾功能状态及给药途径等。因此，本发明的剂量可以有一定范围的变化。

进一步，所述香青兰总黄酮作为唯一活性成分以片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释、控释药物制剂的固体状态形式存在。

进一步，所述香青兰总黄酮作为其中一种活性成分以片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释、控释复方药物制剂的固体状态形式存在。

本发明通过国际公认的皮下注射亚硝酸钠/D-半乳糖建立痴呆小鼠模型，经过小鼠定位航行试验和空间探索试验，在学习记忆能力、生化指标上进行科学的评估，证明了香青兰总黄酮可提高阿尔茨海默病模型小鼠空间学习记忆能力，且成剂量依赖性，缩短痴呆小鼠逃避潜伏期，显著增加空间探索实验中穿越平台的次数；同时显著降低痴呆小鼠皮层组织中MDA含量，并能显著增加SOD含量，降低脑组织中氧化应激水平；亦可通过下调促炎症因子IL-1β、TNF-α的表达，减轻脑组织的炎症损伤，发挥神经元保护作用，最终改善痴呆小鼠的学习、记忆能力。可见，本发明为今后治疗阿尔茨海默病应用于临床提供参考依据。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步加以说明。