[发明专利]一种1‑苄基‑6‑甲氧羰甲基四氢异喹啉衍生物、制备方法及其抗血小板聚集的应用

权利要求书

1.一种1-苄基-6-甲氧羰甲基四氢异喹啉衍生物，其特征在于，其为一种1-取代苄基-N-烷基(酰基)-6-甲氧羰甲基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，该衍生物是结构式如通式Ⅰ所示的化合物：

R₁为C₁-C₁₀烷基、苄基、C₁-C₁₀烷基酰基、C₆-C₁₂芳基酰基；

R₂＝H、卤素。

2.一种1-苄基-6-甲氧羰甲基四氢异喹啉衍生物，其特征在于，该衍生物是：

(1)1-[(1,1’-联苯基)-4-甲基]-6-甲氧羰甲基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉，结构式为

(2)1-[(1,1’-联苯基)-4-甲基]-N-乙酰基-6-甲氧羰甲基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉，结构式为

(3)1-[(1,1’-联苯基)-4-甲基]-N-[(4’-硝基)苯乙酰基]-6-甲氧羰甲基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉，结构式为

(4)1-[(1,1’-联苯基)-4-甲基]-N-(Boc-甘氨酸氨基酰)-6-甲氧羰甲基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉，结构式为

3.一种权利要求1或2所述的1-苄基-6-甲氧羰甲基四氢异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)按摩尔比1:0～1.2将含R₂取代基的联苯乙酸与对甲氧基苯乙胺盐酸盐加入反应器中，乙腈作溶剂，在HBTU和三乙胺存在下，常温反应15～60min，得到取代的酰胺衍生物；

(2)以苯硫酚为原料，甲苯为溶剂，加入1～1.4eq金属钠110℃回流反应，再滴加1～1.5eq氯乙酸甲酯反应1～2h生成2-苯巯基乙酸甲酯；然后在冰盐浴-10℃条件下滴加1.1～1.3eq磺酰氯反应1～2h生成烷基化试剂2-氯-2-苯巯基乙酸甲酯；将步骤(1)得到的酰胺衍生物溶于无水二氯甲烷中，充氮气保护，常温搅拌下按1mmol:0.2mL的比例缓慢滴加无水四氯化锡溶液，滴加完毕，搅拌10～20min后加入1～1.25eq烷基化试剂常温反应10～20min得到苯巯基甲氧羰甲基取代的酰胺衍生物；

(3)将步骤(2)得到的酰胺衍生物溶于乙醇中，按1mmol:0.5～1.5g的比例加入雷尼镍，氮气保护下，常温搅拌反应2～4h，得到甲氧羰甲基取代的酰胺衍生物；

(4)将步骤(3)得到的酰胺衍生物按1mmol:5mL的比例溶于三氯氧磷中，95～115℃回流反应2～5h，减压旋蒸除去三氯氧磷，按1mmol:5mL的比例加入二氯甲烷，冰浴下加入去离子水，调pH值至碱性后，二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压旋蒸得固体；将环合反应粗产品溶于二氯甲烷中，按1mmol:5mL的比例加入甲醇，冰浴搅拌下加入1～2eq硼氢化钠，反应1～2h得1-取代苄基-6-甲氧羰甲基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉；

(5)对1-取代苄基-6-甲氧羰甲基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的氨基分别进行烷基化和酰基化修饰。

4.权利要求1或2所述的1-苄基-6-甲氧羰甲基四氢异喹啉衍生物用于制备治疗血栓药物。