[发明专利]一种多壁碳纳米管/壳聚糖/氧化再生纤维素复合止血材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医用复合材料技术领域，涉及一种止血材料的制备方法。

背景技术

日常生活中不可避免的会发生各种突发性的死亡，由失血引发的死亡占据相当大的比例。在进行急救治疗以及手术过程的创伤止血时，也存在因大出血导致医疗事故甚至死亡的案例。总之，病患者受伤后的局部有效的快速止血是抢救生命成败的关键因素之一，能否在短时间内让流血的创面快速止血至关重要。因此，有效的止血剂能避免失血过多，很大程度地减少发病率和死亡率，有效控制出血量并降低出血时间成为降低死亡率的重要选择。

在早期，由于技术条件有限，人们主要使用物理方法来止血，例如人工加压、使用止血纤维、止血纱布、止血绷带、止血带等机械方法，但这些方法止血效果并不理想，且在使用中存在局限性：操作困难，耗时较长，容易与受伤创面粘连而不易换药，不能有效处理伤口的感染和化脓的问题。

自20世纪70年代以来，人们着力于医用天然高分子材料和医用合成高分子材料应用于可吸收止血材料的研究。目前常用的止血材料有纤维蛋白胶类止血材料、明胶海绵类止血材料、氧化纤维素类止血材料及壳聚糖类止血材料等。这些止血材料的止血机理和使用方法各不相同，其止血效果也有很大差别。

临床上广泛使用美国强生(Johnson & Johnson)公司生产的Surgice1，在国内又称“速即纱”。速即纱的主要成分是氧化再生纤维素。氧化再生纤维素将纤维素中的C6伯羟基高度选择性氧化成为羧基而得到的纤维素的一种衍生物，其无毒且具有良好的生物相容性和生物可降解性，目前已被应用于各行各业。目前，市场销售的Surgicel主要是从美国和英国进口的产品，国内仅有几家公司生产出了类似的止血纱布，如：大连永兴医用材料有限公司的“维莱柯”、云南德华生物药业有限公司的“德纳泰”等，但是由于材料性能远不如速即纱，所以临床上主要采用昂贵的进口止血材料。

氧化再生纤维素具有抗菌、免疫，伤口愈合和抗病毒的特性。当氧化再生纤维素结构中的羧基含量介于16~24%之间时，其展现出最佳的止血性能和生物降解性能。氧化再生纤维素是一种行之有效的止血剂，氧化再生纤维素结构中的羧基能够降低血液的pH值，提供酸性环境，而吸引血红蛋白中的Fe³⁺离子，同时，其能够激活血液中的血小板，使血小板聚集，形成血栓，进而控制大面积出血。另外，氧化再生纤维素在与血液接触之后会发生溶胀，使毛细血管末端受压迫而封闭，加速止血。氧化再生纤维素中羧基含量越高，聚合度越低，止血效果越好，生物可降解性能越好，越容易被人体吸收。

虽然氧化再生纤维素有很多优秀的性能，但也存在一些弊端，如止血效率不高，不能适用于大量出血；pH低，容易对某些神经系统造成损伤，不能用于脑部出血等。

人们一直致力于对氧化再生纤维素作为止血材料的改性研究。目前，在一些公开或授权的发明专利中，已经使用天然或合成高分子材料，如壳聚糖（CN102198288A）、藻酸盐（CN104013991A）氧化石墨烯（CN104383578A）等复合来改善氧化再生纤维素的止血性能。虽然以上复合止血材料都对氧化再生纤维素的相关研究具有很大的意义，同时也使材料的止血性能得到了一定程度的提升，但是提升程度一般较小，即改善效果较差；而且，以往研究中的改善方法还会对氧化再生纤维素止血材料的机械强度和生物可吸收性能造成负面影响，相对于小幅度提升的止血性能而言，改性效果是得不偿失的。

发明内容

本发明的目的是要解决现有氧化再生纤维素的改性材料存止血速率慢及止血性能提升幅度小的问题，而提供一种多壁碳纳米管/壳聚糖/氧化再生纤维素复合止血材料的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种多壁碳纳米管/壳聚糖/氧化再生纤维素复合止血材料的制备方法，按照以下步骤进行：

一、碳纳米管/壳聚糖/氧化再生纤维素复合止血材料的制备：

（1）用50~100ml稀酸溶解0.5~2g低分子量的壳聚糖（CTS）配成壳聚糖/稀酸溶液，将碳纳米管（CNTs）加入壳聚糖/稀酸溶液中，控制CNTs的质量百分含量为0.1~1%，超声分散50~100min，得到分散均匀的CNTs溶液。