[发明专利]一种医药中间体吡唑并吡啶化合物的合成方法

权利要求书

1.一种下式(III)所示吡唑并吡啶化合物的合成方法，所述方法包括：室温下，向有机溶剂中加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、氮源化合物、催化剂和助剂，然后升温至50-80℃并搅拌反应5-8小时，经后处理而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁-R₂各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基或卤素。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述氮源化合物为硝酸铵、硝酸铈铵、氯化铵或硫酸铵中的任意一种，最优选为硝酸铈铵。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为二茂铁、乙酰基二茂铁、乙酰丙酮铁(Fe(acac)₃)或环辛四烯三羰基铁中的任意一种，最优选为乙酰基二茂铁。

4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述助剂为Et₂SiH₂(二乙基硅烷)与三乙基氧鎓四氟硼酸盐的混合物，其中Et₂SiH₂与三乙基氧鎓四氟硼酸盐的摩尔比为1:0.4-0.6，优选为1:0.5。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为体积比为1:2的DMF(N,N-二甲基甲酰胺)与聚乙二醇200(PEG-200)的混合物。

6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:1-2。

7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与氮源化合物的摩尔比为1:1.5-2.2。

8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.08-0.14。

9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.1-0.18。

10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应结束后的后处理具体如下：反应结束后，自然冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠水溶液，充分振荡，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱，以等体积比的乙酸乙酯与氯仿混合液为洗脱液，从而得到所述式(III)化合物。