[发明专利]作为病毒复制抑制剂的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物

权利要求书

1.式(A)的化合物，

其中,

-R¹独立地选自烷基；烯基；炔基；环烷基；环烯基；环炔基；芳 基；杂环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基； 或杂环-炔基；

*其中在所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、 芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环- 炔基的环烷基、环烯基、环炔基、烷基、烯基或炔基部分中，一 个或多个-CH₃、-CH₂-、-CH＝和/或任选地分别被一个或多 个-NH₂、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；

*且其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、 芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂 环-烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被一个或多个Z¹取代；

*且其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、 芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂 环-烯基或杂环-炔基的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、 N＝O、N＝S、S＝O或S(O)₂；

-每个R^2a和R^2b独立地选自氢；氰基；烷基；烯基；炔基；芳基 烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；或杂环-炔基， 或者当R^2a和R^2b共同形成乙烯基或乙烯基烷基时；

*其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳 基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基或乙烯基烷基的烷基、 烯基或炔基部分中，一个或多个-CH₃、-CH₂-、-CH＝和/或任选地分别被一个或多个-NH₂、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或 所置换；

*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳 基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、乙烯基或乙烯基烷 基能是未取代的或者被一个或多个Z¹取代；

*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯 基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基或乙烯基烷基 的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O 或S(O)₂。

-R³独立地选自-COOH；-CN；-CONH₂；-COOZ²；-C(O)NHCN； -C(O)NHOH；-S(O)₂OH；-S(O)₂NHZ⁴；-P(O)(OH)NH₂；-P(O)(OH)O- 烷基；-P(O)(O-烷基)₂；-P(O)OH₂；-NHC(O)NHS(O)₂-芳基； -NHC(O)NHS(O)₂-杂芳基；-C(O)NHS(O)₂-芳基；-C(O)NHS(O)₂-杂芳基； -S(O)₂NHS(O)₂-芳基；-S(O)₂NHS(O)₂-杂芳基；或选自以下结构：

或者

-R^2a和R³或R^2b和R³能共同形成4、5、6或7-元内酯；

-R⁴独立地选自氢；卤素；氰基；羟基；烷基；烯基、炔基；芳基； 杂环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；杂环 -炔基；

*其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳 基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的烷基、烯基或炔基 部分中，一个或多个-CH₃、-CH₂-、-CH＝和/或任选地分别 被一个或多个-NH₂、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；

*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、 芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基能是未 取代的或者被一个或多个Z¹取代；

*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯 基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原子或杂 原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)₂；

-R⁵和R⁶与它们所连接的碳原子共同形成4、5、6、7或8-元不饱 和环烷基部分，4、5、6、7或8-元芳基部分，或者4、5、6、7或8- 元单-不饱和、多-不饱和或芳香性的含O、S和/或N的杂环；

*其中所述4、5、6、7或8-元不饱和环烷基部分，4、5、6、 7或8-元芳基部分，或者4、5、6、7或8-元单-不饱和、多-不饱 和或芳香性的含O、S和/或N的杂环能是未取代的或者被一个 或多个Z¹取代；

*且其中所述4、5、6、7或8-元不饱和环烷基部分、4、5、 6、7或8-元芳基部分，或者4、5、6、7或8-元单-不饱和、多- 不饱和或芳香性的含O、S和/或N的杂环的碳原子或杂原子能 被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)₂；

-每个Z¹独立地选自氢；卤素；-OZ²；-SZ²；-S(O)Z³；-S(O)₂Z³； -SO₂NZ⁴Z⁵；三氟甲基；硝基；-NZ⁴Z⁵；-NZ²S(O)₂Z³；氰基；-COOZ²； -C(O)NZ⁴Z⁵；-C(O)Z³；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；芳基烷基； 芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；杂环-炔基；

*且其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、 芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的烷基、烯基或炔 基部分中，一个或多个-CH₃、-CH₂-、-CH＝和/或任选地分 别被一个或多个-NH₂、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；

*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、 芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基能是未 取代的或者被一个或多个Z¹¹取代；

*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基 烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基 的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O 或S(O)₂；或

-在同一个碳原子上的两个Z¹与它们所连接的(4、5、6、7或8- 元不饱和)环能共同形成5、6或7-元螺-环烷基、螺-环烯基、螺-环炔 基或饱和或不饱和的螺-杂环；或

-相邻原子上两个Z¹与它们所连接的(4、5、6、7或8-元不饱和) 环稠合共同形成5、6或7-元环烷基、环烯基、环炔基、芳基或杂环；

-每个Z¹¹独立地选自氢；卤素；-OZ¹²；-SZ¹²；-S(O)Z¹³；-S(O)₂Z¹³； -SO₂NZ¹⁴Z¹⁵；三氟甲基；硝基；-NZ¹⁴Z¹⁵；-NZ¹²S(O)₂Z¹³；氰基；-COOZ¹²； -C(O)NZ¹⁴Z¹⁵；-C(O)Z¹³；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；芳基烷基； 芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；杂环-炔基；

-每个Z²和Z¹²独立地选自氢；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环； 芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或杂环-炔基； 且其中在所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、 杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环 -炔基中，一个或多个-CH₃、-CH₂-、-CH＝和/或任选地被一个或 多个-NH₂、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或且其中所述烷基、烯基、 炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂 环-烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、 炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF₃、氰基、硝基、 -COOH或NH₂；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、 芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基 的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)₂；

-每个Z³和Z¹³独立地选自羟基；烷基；烯基；炔基；芳基；杂 环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或杂环- 炔基；且其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳 基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基中，一个或多 个-CH₃、-CH₂-、-CH＝和/或任选地分别被一个或多个-NH₂、 -NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；且其中所述烷基、烯基、炔 基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环 -烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔 基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF₃、氰基、硝基、-COOH 或NH₂；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷 基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原 子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)₂；

-每个Z⁴、Z⁵、Z¹⁴和Z¹⁵独立地选自氢；烷基；烯基；炔基；芳 基；杂环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或 杂环-炔基；且其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、 芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基中，一个或 多个-CH₃、-CH₂-、-CH＝和/或任选地分别被一个或多个-NH₂、 -NH-、-O-、-S、-N＝和/或所置换；且其中所述烷基、烯基、炔 基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环 -烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔 基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF₃、氰基、硝基、-COOH 或NH₂；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷 基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原 子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)₂；且 其中Z⁴和Z⁵和Z¹⁴和Z¹⁵分别能共同形成(5-、6-或7-元)杂环，其能 是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、 -SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF₃、氰基、硝基、-COOH或-NH₂；

及其异构体(特别是立体-异构体或互变异构体)、溶剂合物、水合 物、盐(特别是能药用盐)或前药，

条件是所述化合物不选自以下：

*[2-(2-甲氧基-5-甲苯基)-4-苯基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b] 吡啶-3-基]乙酸；

*[2,7-二甲基-4-(2-呋喃基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶 -3-基]乙酸；

*[4-(2-噻吩基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酸；

*[2,7-二甲基-4-苯基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酸；

*[2,7-二甲基-4-(间-甲苯基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶 -3-基]乙酸；

*[2-甲基-4-(间-甲苯基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3- 基]乙酸；

*[4-(4-氯苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酸；

*[4-(4-氯苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-环戊烷并[4,5]噻吩并[2,3-b]吡 啶-3-基]乙酸；

*[4-(对-茴香基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3- 基]乙酸；

*[4-苯基-2-(2-噻吩基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酸乙酯；

*[2-(2-噻吩基)-4-(对-甲苯基)-6,7-二氢-5H-环戊烷并[4,5]噻吩并 [2,3-b]吡啶-3-基]乙酸乙酯；

*[2-甲基-4-(对-甲苯基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3- 基]乙酸；

*[4-苯基-2-(2-噻吩基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酸；

*[2-(4-乙氧基苯基)-4-(对-甲苯基)-6,7-二氢-5H-环戊烷并[4,5]噻吩 并[2,3-b]吡啶-3-基]乙酸；

*[2-(4-碘苯基)-4-苯基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酸；

*[2-(4-丙氧基苯基)-4-对-甲苯基-6,7-二氢-5H-环戊烷并[4,5]噻吩 并[2,3-b]吡啶-3-基]乙酸；

*[2-(3,4-二丙氧基苯基)-4-对-甲苯基-6,7-二氢-5H-环戊烷并[4,5] 噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基]乙酸；

*[2-(2-噻吩基)-4-(对-甲苯基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡 啶-3-基]乙酸；

*[2-(4-戊氧基苯基)-4-(对-甲苯基)-6,7-二氢-5H-环戊烷并[4,5]噻吩 并[2,3-b]吡啶-3-基]乙酸；

*[4-(对-甲苯基)-2-(2-噻吩基)-6,7-二氢-5H-环戊烷并[4,5]噻吩并 [2,3-b]吡啶-3-基]乙酸乙酯；

*[4-苯基-2-(2-噻吩基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酸乙酯；

*[4-(3-氟苯基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基] 乙酸；

*[2-甲基-4-(对-甲苯基)-6,7-二氢-5H-环戊烷并[4,5]噻吩并[2,3-b] 吡啶-3-基]乙酸；

*[2-甲基-4-苯基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基]乙 酸；

*[2-(2-噻吩基)-4-(对-甲苯基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡 啶-3-基]乙酸；

*[2-甲基-4-(对-甲苯基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-3- 基]乙酸。