[发明专利]WNT系列衍生肽及其用途

说明书

本发明涉及WNT系列衍生新肽及其用途。本发明的WNT衍生肽执行与天然的WNT蛋白质类似的功能，与天然WNT相比，稳定性非常优秀，且皮肤渗透度也非常优秀。因此，本发明的包含肽的组合物改善毛发生长及脱发防止，且具有抗老化功效，在治疗、预防和改善需要WNT蛋白质的活性的疾病或状态方面发挥功效。并且，本发明的肽的优秀的活性及稳定性能够非常有利地适用于医药、医药外品及化妆品。

本申请是2012年5月9日提交的同名发明专利申请201280038648.7的分案申请。

【技术领域】

本发明涉及WNT系列衍生新肽及其用途。

【背景技术】

毛囊作为哺乳动物皮肤的独特的器官，是原始表皮的下部生长而向更深的皮肤层伸张的器官。在毛囊的基部有被认为嗉囊或真皮乳头细胞的细胞塞(Stenn and Paus，Physiol.Rev.,81:449(2002))，乳头为毛囊的正常循环(Oliver，Embryol.Exp.Morph.15:331(1966))及毛干的生长中必不可少的。毛干为用角蛋白丝和丝凝集蛋白质填充的由结实地紧贴的上皮细胞制成的胎面形状的结构。

人类的毛发周期性地反复生长期、退行期、休止期，并经过毛发脱落且再次生成的过程。通过调节激素或很多生长因子等，来周期性调节毛发。另一方面，也会因严重的压力或营养不良等导入经过早期退行期的休止期，由此引起严重的脱发症状(Arck，AmericanJournal of Pathology，162(3)：803(2003)。就男性型秃发而言，头皮的前面及上部的毛囊对于雄性激素有感受性。因此，像男性型秃发，与毛囊的破坏相比更相当于毛囊的小型化，其原因在于，分泌过多的作为男性激素的雄性激素，使得5-α还原酶活化，进一步使睾丸素(testosterone)变形为二氢睾酮(DHT，dihydrotestosterone)，由此生成的二氢睾酮缩短毛发生长的期间，并使毛囊小型化，来减少既粗又结实的终毛(terminal hair)的数量，由此引发脱发。并且，推断脱发女性的20％在她们一生当中常经历以头皮上部的毛发变薄为特征的几种脱发。随着年龄变大脱发的扩散也变大。例如，疤痕脱发症、与烧伤或压迫伤害相关的疤痕形成状态等不同的疾病状态可引起显著的脱发。与原因无关地，在现代社会，随着活跃的女性越来越多，男性也开始关注外貌，脱发最终可引起自尊心和自豪感的丧失并引起产生显著的精神、社会及性别影响的结果。为了治疗这种脱发现象，目前为止，将多种物质等用作医药品，但存在价格太贵、且引发多种副作用的问题。并且，这种医药品存在需要持续使用，且当停止使用时再次引发脱发的缺点。并且，存在对功效的每个人的差异严重，副作用也根据不同的人而不同的缺点。

此外，用作化妆品的原料虽然具有价格低廉的优点，但因为由植物提取物衍生成分组成，所以存在实际功效不大的缺点。

因此，在该领域中，需要效果更好、且在费用方面更经济的新的有效成分。

目前为止已知的两种可利用的药物(米诺地尔及非那雄胺)可延迟追加的脱发，但不能产生实际上诱导新毛囊的再生的效果。并且，在很多头发化妆品中，推出了利用植物提取物等的很多防脱发产品，尤其开发了含有苦参、辣椒、当药、桑白皮、桑叶、人参、甘草、芍药、地黄、茴香、山茱萸、大蒜等的提取物的产品、添加含有黄嘌呤及生长激素的组合物，来改善二氢睾酮过剩引起的细胞代谢抑制，并利用生长激素的生长促进效果来产生防脱发及通过毛发再生的毛发生长促进效果的产品、含有矿物质、维生素类、绿茶、迷迭香、艾草、甘草提取液，通过向头皮和毛发供给营养来呈现防脱发及毛发生长促进效果的产品、以及将维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、烟酸、泛酸、生物素及叶酸等物质与植物提取物进行混合，来抑制体内的5-α还原酶，在男性激素的代谢过程中不使二氢睾酮产生，帮助毛发的新陈代谢作用，有助于男性型脱发的改善的产品，但很难找到影响至新生毛发的生成的产品。另一方面，也由日本的东京慈惠会医科大学健康医学中心研究组临床组开发了利用已知的对糖尿等产生功效的科罗索酸(corosolic acid)的产品来抑制体内的5-α还原酶，也开发了对毛发生长产生卓越的功效的产品。