[发明专利]一种快速测定瑞戈非尼含量的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种快速测定瑞戈非尼含量的方法。

背景技术

瑞戈非尼的化学名称为4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物，分子式为C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃·H₂O，分子量为500.83，瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。用于治疗转移性结直肠癌；先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期，不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。

2012年9月27日，FDA批准了口服药物瑞戈非尼用于治疗既往接受过或以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF治疗，以及抗EGFR治疗（如果KRAS野生型）的转移性结直肠癌（CRC）患者。2013年2月28日FDA批准瑞戈非尼片剂用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期，不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。临床前研究中，已经证明瑞戈非尼抑制在肿瘤新生血管发生中起重要作用的几种促血管生成的VEGF受体激酶。它还抑制几种致癌和肿瘤微环境激酶，包括KIT和PDGFR，在GIST的发生和复发中起关键作用。来自英国皇家马斯登医院的TomWaddell和DavidCunningham两名博士总结说，瑞戈非尼用于服用伊马替尼（格列卫）和舒尼替尼（索坦）无效的胃肠道间质瘤患者的证据要强于转移性结直肠癌患者。

目前现有技术主要是关于瑞戈非尼的制备方法，但是测试方法都较为复杂。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，现提供一种更好更迅速的测定瑞戈非尼含量的方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：一种快速测定瑞戈非尼含量的方法，其创新点在于：所述色谱条件为：选用以十八烷基键合硅胶为填充剂，柱高150mm，检测波长232nm，柱温40℃，流速1.0mg/ml；采用反相高效液相色谱法按梯度进行洗脱，所述流动相为三氟乙酸水溶液与极性有机溶剂，所述三氟乙酸水溶液为A相，所述极性有机溶剂为B相，所述流动相中Ｂ相的有机溶剂为乙腈。

进一步的，所述流动相中三氟乙酸与乙腈的混合体积比为35～45:55～65。

进一步的，所述A相三氟乙酸水溶液中的三氟乙酸的浓度为0.08～0.12%。

进一步的，所述测定瑞戈非尼含量的具体操作步骤如下：

（1）选取10mg瑞戈非尼，精密称重，加入200ml甲醇进行溶解并稀释至每1ml中含50μg的溶液作为供试品溶液；

（2）选取10mg瑞戈非尼对照品，精密称重，加入200ml甲醇进行溶解并稀释至每1ml中含50μg的溶液作为对照品溶液；

（3）精密量取供试品溶液及对照品溶液10μl，注入色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰值面积计算瑞戈非尼含量。

本发明的有益效果如下：本发明将瑞戈非尼用甲醇为溶剂进行溶解，采用高效液相色谱法进行测定，检测波长为232nm，以十八烷基硅烷键合硅胶填充剂为固定相，以0.1%三氟乙酸-乙腈为流动相等度洗脱；省时省力，条件简单，精密度高，能够有效的对瑞戈非尼含量进行分析和质量的控制。

附图说明

图1为本发明实施例1的瑞戈非尼含量测定图谱。

图2为本发明实施例2的瑞戈非尼含量测定图谱。

图3为本发明实施例3的瑞戈非尼含量测定图谱。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。

实施例1

色谱条件：选用以十八烷基键合硅胶为填充剂，柱高150mm，检测波长232nm，柱温40℃，流速1.0mg/ml；流动相中三氟乙酸与乙腈的混合体积比为35:65；三氟乙酸水溶液中的三氟乙酸的浓度为0.08%；

测定瑞戈非尼含量的具体操作步骤如下：

（1）选取10mg瑞戈非尼，精密称重，加入200ml甲醇进行溶解并稀释至每1ml中含50μg的溶液作为供试品溶液；

（2）选取10mg瑞戈非尼对照品，精密称重，加入200ml甲醇进行溶解并稀释至每1ml中含50μg的溶液作为对照品溶液；