[发明专利]一种降血糖药物及其制备方法和应用

说明书

黄棉木中Pyrocincholic acid型三萜皂苷，指骨架含有一个pyrocincholic acid，pyrocincholic acid的C‑3位与一个β‑D‑鸡纳糖基的1’位通过氧原子相连接，且C‑28位羧基与一个β‑D‑葡萄糖基的1”位通过氧原子相连接的三萜皂苷和其它三个同骨架结构的衍生物，优选式(I)所示的化合物，式(I)中，R₁＝β‑D‑quinovopyranosyl，R₂＝β‑D‑葡萄糖。其中三萜皂苷化合物1‑4为新型植物来源的抗二型糖尿病降血糖药物。提供以含有Pyrocincholic acid型三萜皂苷的黄棉木三萜皂苷提取物及其单体化合物为活性成分的药物组合物，它们的制备方法及在制备降血糖药物中的应用。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地，涉及以一类黄棉木中pyrocincholic acid型三萜皂苷或黄棉木三萜皂苷提取物为有效成分的药物组合物，其制备方法及其在制备降血糖药物中的应用，以及在制备抗二型糖尿病降血糖的药物中的应用。

背景技术

二型糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，目前在全球范围内发病率持续增高，已经成为继心脑血管病和恶性肿瘤之后第三大严重威胁人们健康和生命的非传染性疾病。据国际糖尿病协会数据显示，2011年全球糖尿病患者总数高达3.66亿，预计这一数字到2030年将达到5.52亿，而糖尿病患者中约有90-95％属于Ⅱ型糖尿病。随着生活水平提高、人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病发病率迅速升高并有年轻化趋势。糖尿病的持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。(Weill et al.,2004)。目前，临床上使用的抗二型糖尿病降血糖药物主要有胰岛素增敏类(如双胍类及噻唑烷二酮类)，促胰岛素分泌剂磺脲类(如格列美脲等)，α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖和伏格列波糖等)，肠促胰岛素类似物(如艾塞那肽等)、DPP-4抑制剂(如西格列汀等)。这些药物基本都为化学合成药物，这其使用虽然取得了较好的疗效，都能使血液中葡萄糖浓度明显下降，但长期使用后都不能很好控制血糖浓度。此外，这些药物也有一定的副作用，如肝肾毒性、浮肿、腹泻等，因此在肝功能不全的患者中其应用受到一定限制，而且部分患者不能长期耐受其治疗。因此，新型降血糖药的研发一直是抗Ⅱ型糖尿病药物研究的重点。天然产物是大自然经过长期进化并选择优化过的化合物，也是人类防治疾病药物的主要来源，具有结构丰富、疗效确切、安全低毒以及无依耐性等优点。在过去几十年上市的小分子新化学实体(NCE)中，近60％是直接或间接来源于天然产物，天然产物仍然是药物或先 导化合物研发的重要源泉。所以从植物中发现更加安全有效的抗二型糖尿病降血糖药物具有十分重要的学术意义和很好的应用前景。

2型糖尿病是一种代谢性综合疾病，其形成与现代人高糖高脂以及运动不足的生活方式密切相关。链脲佐菌素(STZ)对小鼠的胰岛β细胞有选择性破坏作用，注射低剂量的STZ可以诱导其产生二型糖尿病。小鼠高热量饲料饲养一定时间并禁食,按一定量腹腔注射STZ，可制备Ⅱ型糖尿病动物模型，且按该法制备出的模型具有超重、糖耐量减低、血脂升高、血清胰岛素升高及胰岛素受体结合力降低伴胰岛素抵抗的特点，类似于Ⅱ型糖尿病病人的临床特征。STZ诱导的小鼠糖尿病因其周期较短，方法简便，是研究人类II型糖尿病治疗新药的理想模型。