[发明专利]对苯二酚法尼基类化合物的应用

说明书

本发明提供了一种对苯二酚法尼基类化合物及其药用盐作为α‑葡萄糖苷酶、蛋白酪氨酸磷酸酶1B或HMG‑CoA还原酶抑制剂、或制备治疗和/或预防II型糖尿病或高血脂症的药物，或制备具有降血糖及降血脂药物或功能保健品，或制备具有治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物或功能保健品，或制备具有肝保护作用的药物或功能性保健品，或制备预防和/或治疗癌症或抑制肿瘤细胞增殖的药物或功能性保健品，或作为RXRα受体结合抑制剂，或制备作为RXRα受体结合抑制剂的药物的应用，通过本发明的对苯二酚法尼基类化合物及其药用盐制备的抑制剂、药物、食品或保健品无毒副作用，治疗效果显著。

技术领域

本发明涉及化合物应用领域，具体涉及对苯二酚法尼基类化合物的应用。

背景技术

随着社会的发展，人们生活水平的不断提高和饮食结构的调整，饮食呈富余化趋势，导致代谢类疾病的发病率不断提高，其中以高血糖以及高血脂最引人关注，目前全世界糖尿病人数为2亿人左右，并以惊人的速度每年递增。中国糖尿病人数为4千万，占世界糖尿病人群总数的1/5。另外，因血脂升高导致的动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病发病率逐年升高，并有年轻化趋势。降血糖、降血脂药物已经成为药物研究的重点之一。

近年来，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类药物开发成功，是降血脂药物研究的突破性进展。这类药物可以竞争性的抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，从而降低体内内源性合成的胆固醇水平，是目前治疗高胆固醇血症中疗效良好的药物。

α-葡萄糖苷酶是一组位于小肠绒毛膜刷状缘上的水解酶，包括α-淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、蔗糖酶、乳糖酶、海藻糖酶等。主要参与人体内碳水化合物的消化和吸收。α-葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性或非竞争性抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶，延迟寡糖或多糖转化成可吸收单糖的过程，从而有效抑制糖尿病人餐后血糖升高幅度，使血糖平稳且缓慢地维持在一定的水平，是治疗单纯饮食控制无效的2型糖尿病患者的一线降糖药物。

目前市场上使用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物主要为阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等，但是值得注意的是，目前使用的这些抑制剂都带来了不同程度上的毒副作用，如胃肠道副作用、荨麻疹、肝功能障碍、心血管系统风险等。

因此，发掘新的更安全强效的可用于预防或治疗高血糖以及高血脂的药物是必要和紧迫的。

糖尿病患者中II型糖尿病占了大多数。胰岛素抵抗是II型糖尿病发病的关键因素，蛋白酪氨酸磷酯酶1B(PTP1B)在胰岛素抵抗的形成中起到关键的作用。研究证实PTP1B作为胰岛素信号通路的负调节因子，可以将被激活的胰岛素受体或其底物的酪氨酸残基去磷酸化，从而终止胰岛素信号通路，引起机体对胰岛素的抵抗，形成机体胰岛素相对缺乏进而发展为II型糖尿病。在动物研究中显示，PTP1B基因敲除小鼠在糖耐量和胰岛素耐量试验中表现出对胰岛素敏感度的显著提高。因而PTP1B抑制剂可作为一种新型的II型糖尿病治疗药物而发挥重要的作用。

非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史的肝实质细胞出现脂变为特征的临床病理综合征，近年来，发病率不断上升，肥胖、糖尿病人脂肪肝的患病率更高。不少学者认为这是隐源性肝硬化或非活动性小结节性肝硬化的前期病变，因此已成为全球普遍关注的医学问题和社会问题。其治疗基本原则是及早治疗，防止并发症。目前医学上并无治疗非酒精性脂肪肝的有效手段，药物治疗尚停留在探索阶段，如胰岛素增敏剂、抗氧化剂等，但这些药物的效果差强人意，因此，研究安全有效的治疗非酒精性脂肪肝的药物是当前一项诱人且有挑战性的任务。

肿瘤目前是严重危害的人类健康的疾病之一。肿瘤起因于生理失控的细胞增殖影响了人体的正常生理条件，从而产生了严重的病理反应，经常导致死亡。在目前众多的治疗方法中，化疗药物可以随血液循环到达全身各部，故而化学疗法(包括免疫疗法)在原发癌、继发转移癌和白血病的治疗中发挥着不可代替的作用。

由于传统化疗药物的毒性、副作用和耐药性的不断出现，使得抗肿瘤化疗疗效降低或疗效失效，因此，寻找新型抗肿瘤药物，已经迫在眉睫。