[发明专利]一种包载QK多肽的聚丙交酯共聚物电纺纤维膜及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种包载QK多肽的聚丙交酯共聚物纤维膜及制备方法，属于组织工程和原位药物控释的纤维膜技术。

背景技术

聚乙二醇-b-聚(丙交酯-co-ε-己内酯)(PELCL)和聚(乙交酯-co-丙交酯)(PLGA)具有良好的生物相容性、生物可降解性和优良的力学性能，并且无免疫性。通过静电纺丝制备成纤维膜，可以作为组织工程的支架材料。壳聚糖作为天然高分子，有良好的生物相容性，巯基化改性后可以与聚乙二醇二丙烯酸酯发生Michael加成反应而形成凝胶，用于包载生物活性因子(TengD,WuZ,ZhangX,WangY,ZhengC,WangZ,LiC.Synthesisandcharacterizationofinsitucross-linkedhydrogelbasedonself-assemblyofthiol-modifiedchitosanwithPEGdiacrylateusingMichaeltypeaddition.Polymer,2010,51(3):639-646)。由凝胶分散电纺制备的芯/壳结构电纺纤维能够包载生物活性因子并控制其缓释，用于组织工程领域(HanF,ZhangH,ZhaoJ,ZhaoYH,YuanXY.Insituencapsulationofchitosanhydrogelinultrafinefibersbyelectrospinningassystemforthecontrolledreleaseofbioactiveproteins.JournalofControlledRelease,2013,1(172):e101-e102)。

作为血管内皮生长因子(VEGF)模拟肽的QK多肽(氨基酸序列KLTWQELYQLKYKGI)，可以结合和激活VEGF在细胞膜表面的受体，从而激活VEGF信号通路，促进内皮细胞的粘附和增殖(D'AndreaLD,IaccarinoG,FattorussoR,SorrientoD,CarannanteC,CapassoD,TrimarcoB,PedoneC.Targetingangiogenesis:structuralcharacterizationandbiologicalpropertiesofadenovoengineeredVEGFmimickingpeptide.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica,2005,102(40):14215-14220)。将QK多肽包覆于凝胶内部或接枝在材料表面，通过控制QK的加入量，促进体外内皮细胞的粘附和生长，在文献中已有报道(CaiL,DinhaCB,HeilshornSC.One-potsynthesisofelastin-likepolypeptidehydrogelswithgraftedVEGF-mimeticpeptides.BiomaterialsScience,2014,2(5):757-765；ChenYC,SunTP,SuCT,WuJT,LinCY,YuJ,HuangCW,ChenCJ,ChenHY.Sustainedimmobilizationofgrowthfactorproteinsbasedonfunctionalizedparylenes.ACSAppliedMaterials&Interfaces,2014,6(24):21906-21910)。

现有的负载QK多肽材料一般为水凝胶，不能有效地控制QK多肽的包载量和释放量。将QK多肽负载入电纺纤维膜中进行保护和缓释，从而促进血管内皮细胞增殖，用于小口径人工血管的再生，目前文献中未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包载QK多肽的聚丙交酯共聚物纤维膜及制备方法，所述的纤维膜可以完善包载的QK多肽，其释放后活性高，该膜材料具有良好的生物相容性及药物控释性能，其制备方法过程简单。