[发明专利]DLL4细胞因子在制备治疗暴发性肝功能衰竭药剂中的应用

说明书

本发明公开了一种DLL4细胞因子在制备治疗暴发性肝功能衰竭药剂中的应用，药剂包括DLL4细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体，药剂的形式是注射液或冻干粉针剂或混悬液，含DLL4细胞因子的药剂的应用温度是15℃‑30℃，湿度是45％‑75％。本发明从生化指标、免疫组织化学，基因表达水平，蛋白组学等多个方面进行研究，发现DLL4细胞因子能够制备有效治疗暴发性肝功能衰竭药物中应用，可将DLL4细胞因子配合不同溶剂和稳定剂生产不同剂型剂量的药物。

技术领域

本发明属于临床医学、分子医学与再生医学领域，具体地说，是一种DLL4 细胞因子系列药物治疗暴发性肝功能衰竭的新技术。

背景技术

暴发性肝功能衰竭是一类各种原因引起的肝脏大面积坏死所致的疾病，病情凶险，患者多于短期内死亡，常规内科综合治疗病死率高达80％以上。除原位肝移植外，目前尚缺乏特异性治疗方法。但由于严重的供肝短缺，大量患者在等待肝移植的过程中死去。如能找到一种或多种既可抑制肝脏坏死，又能迅速诱导宿主肝脏组织再生并长期发挥功能，并且能避免潜在副作用的细胞因子，对各种原因所致的暴发性肝功能衰竭治疗具有极其重要的意义。DLL4细胞因子是一种位于细胞膜上的I型跨膜蛋白，作为配体特异性活化Notch1受体和Notch4受体。其氨基酸序列为：

DLL4细胞因子目前于肿瘤性疾病、血管生成相关性疾病和细胞增殖及凋亡研究领域中报道较多。同时，DLL4细胞因子的氨基酸序列在本领域中的合理变形，均属于本发明技术方案要保护的范围。

发明内容

本发明正是针对现有技术存在的缺陷，提供了DLL4细胞因子的新用途— DLL4细胞因子在制备治疗暴发性肝功能衰竭药剂中的应用，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明公开了一种DLL4细胞因子在制备治疗暴发性肝功能衰竭的药剂中的应用。

作为进一步地改进,本发明所述的药剂包括DLL4细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。

作为进一步地改进，本发明所述的药剂的形式是注射液或冻干粉针剂或混悬液。

作为进一步地改进，本发明所述的含DLL4细胞因子的药剂的运输和贮存温度是2℃-8℃，湿度是45％-75％。

作为进一步地改进，本发明所述的含DLL4细胞因子的药剂的应用温度是 15℃-30℃，湿度是45％-75％。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明从生化指标、免疫组织化学，基因表达水平，蛋白组学等多个方面进行研究，发现DLL4细胞因子能够制备有效治疗暴发性肝功能衰竭药物中应用，可将DLL4细胞因子配合不同溶剂和稳定剂生产不同剂型剂量的药物。使用过程中可选择的给药方式有静脉注射和肌肉注射。

暴发性肝功能衰竭病程中，虽然有肝细胞再生，但胆管系统破坏后，新生的肝细胞难以存活并稳定的发挥作用。DLL4细胞因子可克服这一难题。DLL4细胞因子可以通过DLL4-Notch通路的活化作用在肝脏的修复过程中发挥重要作用，并可与Notch通路的其他细胞因子共同作用，促进胆管系统的再生。DLL4 细胞因子可促进肝脏血管内皮细胞再生，促进新的血管生成，改善病变肝脏的血液循环。调节患者免疫功能，减轻免疫损伤。减轻肝细胞的变性坏死，抑制肝细胞凋亡，抑制肝脏大面积坏死。DLL4细胞因子可迅速改变肝功能衰竭个体的机体免疫反应，快速抑制炎症，调节成纤维细胞增生，抑制纤维蛋白的大量合成，可明显减轻肝脏修复过重中的纤维化程度，避免肝硬化的发生。DLL4在制备治疗暴发性肝功能衰竭的药剂的应用中，可显著改善患者的生化指标，降低胆红素水平，降低转氨酶，改善凝血功能，提高白蛋白水平，促进肝细胞和胆管细胞再生，防止致死性并发症如上消化道大出血，严重肝性脑病和肝肾综合征的发生，显著延长患者存活时间，提高存活率。