[发明专利]新型金鸡纳碱C-2`衍生物为催化剂制备手性α-羟基-β-二羰基化合物的方法

权利要求书

1.一种新型金鸡纳碱C-2`衍生物为催化剂制备手性α-羟基-β-二羰基化合物的方法，其特征在于，将β-二羰基化合物、金鸡纳碱C-2`衍生物催化剂与有机过氧化物在有机溶剂中搅拌反应，反应温度为-70-50℃，金鸡纳碱C-2`衍生物催化剂与β-二羰基化合物摩尔比为0.1％-80％，有机过氧化物与β-二羰基化合物摩尔比为1-15，反应时间为12-72小时，得到产率不低于85％，对映体过量选择性不低于70％ee的手性α-羟基-β-二羰基化合物；

所述的金鸡纳碱C-2`衍生物催化剂为二氢奎宁衍生物Ia、二氢奎尼丁衍生物Ib、奎宁衍生物IIa或奎尼丁衍生物IIb，化学式如下：

其中，R₁为H或Me；

R₂为卤素、烷氧基、芳香基、乙硫基、烷氨基或羟基；

R₃为H或Me；

R₄为苯基、1-萘基或2-萘基。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述的金鸡纳碱C-2`衍生物Ia、Ib催化剂的制备方法如下所示：

在活化试剂存在下，亲核试剂与二氢奎宁或二氢奎尼丁氮氧化物反应，以二氯甲烷、氯仿或三氟甲苯为溶剂，于20-80℃，反应6-48小时，即得金鸡纳碱C-2`衍生物Ia、Ib催化剂；

所述的亲核试剂为三氯氧磷、叔丁胺、乙硫醇或氢氧化钠，所述的活化试剂为酸酐、酰氯或苄溴；所述的亲核试剂与二氢奎宁或二氢奎尼丁氮氧化物的质量比为0.1-5，活化试剂与二氢奎宁或二氢奎尼丁氮氧化物的质量比为0.1-5；

其中，R₂为卤素、烷氧基、芳香基、乙硫基、烷氨基或羟基。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的金鸡纳碱C-2`IIa、IIb衍生物的制备方法如下所示：

在过硫酸钾、三氟乙酸和硝酸银的存在下，取代硼酸与奎宁或奎尼丁反应，以二氯甲烷、氯仿或三氟甲苯为溶剂，于-10-80℃反应12-48小时，即得金鸡纳碱C-2`IIa、IIb衍生物；过硫酸钾、三氟乙酸、硝酸银与取代硼酸的摩尔比为2-6：0.5-2：0.05-0.5：1-10；

其中，R₄为苯基、1-萘基或2-萘基。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，溴代金鸡纳碱C-2`衍生物Ia，Ib催化剂的制备方法的制备方法如下所示：

使用质量分数40％的HBr为脱甲基试剂，反应温度为80-120℃，反应时间24-48小时。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，氯代金鸡纳碱C-2`衍生物Ia,Ib催化剂的制备方法如下所示：

使用三溴化硼为脱甲基试剂，卤代烃为溶剂，反应温度为-10-50℃；三溴化硼与金鸡纳碱C-2`衍生物Ia，Ib催化剂的质量比为2-10，反应时间为2-12小时。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，一类金鸡纳碱C-2`衍生物IIa，IIb催化剂的制备方法如下所示：

使用乙硫醇与氢化钠作用，使用DMF为溶剂，反应温度为100-120℃，反应时间12-24小时。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的β-二羰基化合物为IIIa化合物或IIIb化合物，制备得到α-羟基化产物为IIIIa或IIIIb：

其中：R₅为烷基、环烷基、芳环或苄基，n为1或2；

R₆-R₈为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或环烷基。

8.根据权利要求1-7任一所述的方法，其特征在于，所述的有机过氧化物为叔丁基过氧化氢、异丙苯基过氧化氢、双氧水、过氧化尿素、新戊基过氧化氢或过氧化环己酮。