[发明专利]一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂。

背景技术

盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺受体拮抗剂，能选择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5-羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最后区的迷走神经活动的5-羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥体外系不良反应。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。

本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的片剂，溶出度高，稳定性好，非常适于临床应用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂，所述的组合物片剂由盐酸托烷司琼、微晶纤维素、枸橼酸、白糊精、聚维酮K30、95%乙醇、山嵛酸甘油酯制成；所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物片剂由0.4-0.6重量份盐酸托烷司琼、9.4-9.8重量份的微晶纤维素、3.00-3.10重量份的枸橼酸、6-8重量份的白糊精、0.3-0.5重量份的聚维酮K30、3-5重量份的95%乙醇、0.4-0.6重量份的山嵛酸甘油酯制成。

本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物片剂由0.5重量份的盐酸托烷司琼、9.6重量份的微晶纤维素、3.05重量份的枸橼酸、7重量份的白糊精、0.4重量份的聚维酮K30、4重量份的95%乙醇、0.5重量份的山嵛酸甘油酯制成。

本发明的第三优选技术方案为：所述的组合物片剂的制备方法包括以下步骤：

1）根据工艺处方量称量；

2）原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和微晶纤维素过100目筛；

3）预混合：将处方量的盐酸托烷司琼和微晶纤维素以等量递增法混合；

4）配制聚维酮K30乙醇液：将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方量的聚维酮K30，搅拌至全部溶解备用；

5）混合制粒：将处方量的盐酸托烷司琼、微晶纤维素、枸橼酸、白糊精加到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混5分钟，加入已配制好的聚维酮K30溶液，湿混100-120秒制软材，18目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒；

6）干燥：设置沸腾干燥机进风温度为55℃，干燥至水分1.0%-3.0%，干燥后选择18目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒；

7）总混：将整粒后的干颗粒和处方量的山嵛酸甘油酯加入到混合机中，设置电机运转频率200r/min，开启混合机混合15分钟；

8）压片：将颗粒加入到高速压片机上，调节压力使片子能成型且硬度在4-8kgf，装量差异符合内控；

9）包装。

本发明的第四优选技术方案为：所述盐酸托烷司琼晶体的制备方法包括以下步骤：

配制30℃的盐酸托烷司琼粗品饱和乙醇溶液，然后加入体积为饱和乙醇溶液体积的8倍的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为3:1，搅拌均匀后，边降温边搅拌，降温速度为10℃/小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和石油醚的混合溶剂体积2倍的乙醚，降温至0℃后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥后得到盐酸托烷司琼晶体化合物。

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。