[发明专利]一种磷酸特地唑胺的合成方法

权利要求书

1.一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，按照如下路线合成：

其中，X为氯、溴或碘；

Y为氯、溴或羟基；

R₁和R₂分别独立地为C₁-C₈的烷基、C₃-C₆的环烷基、C₁-C₈的烷氧基、苯基、苄基或烯丙基。

2.根据权利要求1所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

第一步，碱性条件下，化合物5与化合物6发生酯化反应生成化合物4；

第二步，在惰性环境中，在碱和钯催化剂作用下，化合物4与化合物3发生偶联，生成化合物2；

第三步，化合物2的磷酯基脱除R₁和R₂得到磷酸特地唑胺1。

3.根据权利要求2所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第一步反应中碱性条件所使用的碱包括三乙胺、吡啶、异丙基二乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、正丁基锂、仲丁基锂、二异丙基氨基锂、氨基钾和氨基钠中的一种或多种，优选包括钠氢和氢氧化钠中的一种或两种。

4.根据权利要求2所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第一步反应中所述化合物6包括氯磷酸二甲酯、氯磷酸二乙酯、氯磷酸二苄酯、磷酸二甲酯、磷酸二乙酯和磷酸二苄酯中的一种或多种，优选包括氯磷酸二乙酯和氯磷酸二苄酯中的一种或两种。

5.根据权利要求2所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第一步反应中所用溶剂包括二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙酸异丙酯和吡啶中的一种或多种，优选包括四氢呋喃和二氯甲烷中的一种或两种。

6.根据权利要求2所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第一步反应温度为-10℃-溶剂沸点，优选为-10℃-30℃，进一步优选为0℃。

7.根据权利要求2所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第一步反应中化合物5与化合物6的投料摩尔比为1:0.8-1:3，优选为1:1.2-1:1.8，进一步优选为1:1.2。

8.根据权利要求2所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第二步反应中所述碱包括碳酸钠、碳酸钾、醋酸钾、磷酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种，优选包括碳酸钾和醋酸钾中的一种或两种。

9.根据权利要求1所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第二步反应中所述钯催化剂包括氯化钯、醋酸钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯和1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯中的一种或多种，优选包括四(三苯基膦)钯和1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯中的一种或两种。

10.根据权利要求1所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第二步反应中所用的溶剂包括水、二氯甲烷、甲醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、1,4-二氧六环、甲苯和二甲苯中的一种或多种，优选包括甲苯和二甲苯中的一种或两种。

11.根据权利要求1所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第二步反应温度为溶剂回流温度。

12.根据权利要求1所述的一种磷酸特地唑胺的合成方法，其特征在于，第三步反应脱除R₁和R₂的方式包括水解或在钯催化剂下氢化脱除；第三步反应中所用的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，优选包括甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种。