[发明专利]一种RGD@BBN双靶向MR/光学双模态分子探针的制备和应用

说明书

技术领域

本发明属于分子影像领域，具体涉及一种RGD@BBN双靶向MR/光学双模态分子探针的制备方法和应用。

背景技术

多模态分子成像技术组合了不同的形态和功能成像方法，MR/光学成像，SPECT-CT/MR成像，光学/CT成像，光学/PET成像，PET/CT成像，CT/SPECT成像和MRI/PET成像是常见的多模态成像技术组合手段，其中应用范围最广的是MR/光学成像。

在分子探针构建中，常用的针对单一靶点的肿瘤分子成像探针，其细胞表面靶点(受体)必须在肿瘤组织特异性高表达而在正常组织不表达或低表达。但是，在肿瘤的生长过程中，肿瘤细胞表面的受体会呈现异质性和不均一性，即便是同种肿瘤患者，其肿瘤组织表达的受体类型或表达水平也会不一致。另外，一种肿瘤细胞的表面也会同时表达两种或多种受体。因此，双靶点或多靶点分子探针的应用更能增强分子探针亲和基团的靶向性，从而提高肿瘤早期诊断的准确率。

蛙皮素(Bombesin,BBN)是一种含有14个氨基酸的多肽。GRPR是BBN受体的亚型之一，其在多种肿瘤组织(如小细胞肺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌等)中呈现高表达，而在正常组织低表达或不表达。这一特性使其成为一种肿瘤特异性靶点，用于肿瘤诊断和靶向治疗。

α_vβ₃是整合素家族重要的组成成员，在肿瘤生长、血管生成、局部浸润、转移潜能的控制等方面发挥着重要作用。整合蛋白α_vβ₃受体高表达于侵袭性肿瘤(如晚期神经胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、卵巢癌)及肿瘤新生血管，而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低，这使其成为了肿瘤受体显像的一个非常有吸引力的靶点。

近年来，一系列核素(^99mTc、¹¹¹In、⁹⁰Y、⁶⁴Cu、¹⁷⁷Lu、¹⁸F、⁶⁸Ga等)标记的BBN或RGD或两者的类似物已经广泛用于临床前和临床阶段的肿瘤成像和治疗研究。多种BBN及RGD相关的核素显像也已用于乳腺癌成像研究中。有报道将双功能连接剂NOTA偶联到RGD-BBN异源二聚体分子上，用¹⁸F、⁶⁴Cu、⁶⁸Ga分别标记RGD-BBN异二聚体用于乳腺癌的microPET研究，结果证明放射性核素标记RGD-BBN的分子探针可以灵敏地对整合素α_vβ₃和GRPR任何一个受体高表达的肿瘤进行显像，并且较其单体具有更高的肿瘤摄取，这一结论为RGD-BBN的乳腺癌“双靶点”成像提供了坚实的理论基础。然而，迄今为止，关于RGD-BBN异源二聚体分子介导的肿瘤双受体靶向成像的研究不多，而且都是在核医学或光学领域。

发明内容

为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种RGD@BBN双靶向MR/光学双模态分子探针。

本发明的另一目的在于提供上述RGD@BBN双靶向MR/光学双模态分子探针的制备方法。

本发明的再一个目的在于提供上述RGD@BBN双靶向MR/光学双模态分子探针的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种RGD@BBN双靶向MR/光学双模态分子探针，该双模态分子探针为同时包载油溶性量子点和超顺磁性氧化铁纳米微粒、并在表面修饰RGD@BBN双靶向配体的MR/光学双模态脂质体纳米微粒，其以脂质体作为载体，在脂质体亲水核心包载超顺磁性氧化铁纳米微粒(SPIO)，在脂质体的疏水磷脂双分子层包载油溶性量子点、并在表面修饰RGD@BBN双靶向配体。

上述双模态分子探针同时具备超顺磁性和红外波段的荧光性能，以及具备RGD和BBN靶向功能。动态光散射、透射电镜测定结果表明脂质体纳米颗粒为球形、大小比较均一、稳定性好。

所述RGD@BBN双靶向MR/光学双模态分子探针的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备超顺磁性氧化铁纳米微粒(SPIO)，并将其配制成超顺磁性氧化铁纳米微粒溶液；