[发明专利]miRNA-Pa化合物在制备慢性疼痛的诊断标志物及治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了miRNA‑Pa化合物在制备慢性疼痛疾病临床诊断标志物和在制备治疗慢性疼痛药物中的应用。本发明通过大量实验筛选，实验结果表明，miRNA‑Pa在慢性关节炎疼痛模型和慢性疼痛病人血液中表达下调，通过上调miRNA‑Pa能显著抑制慢性疼痛发生和形成，进一步对慢性疼痛病人的血液临床标本进行了定量分析，表明miRNA‑Pa能作为慢性疼痛发生的标志物。

技术领域

本发明涉及一种微小RNA分子的新用途,尤其涉及miRNA-Pa的新用途，属于生物医学技术领域。

背景技术

微小RNA(miRNA)是新近发现的一类在转录后水平调控基因表达的18～22bp单链RNA小分子。miRNA参与细胞分化、凋亡和代谢等多种生物学过程，这一调节进程异常可引起多种疾病发生。近来研究表明miRNA作为基因表达调控的重要体调节因子在神经生理和病理发生过程，像神经元发育、神经元可塑性变化以及神经系统疾病中发挥重要调节作用。慢性疼痛是当今危害人类健康和降低人们生活质量的最常见临床病症之一，已成为临床和基础科学研究的热点问题。中枢神经元(如脊髓、背根和三叉神经)是慢性疼痛发生和维持的重要组织，这些组织神经元可塑性改变导致中枢敏化是慢性疼痛形成的关键。miRNA在神经中枢中表达极为丰富，但对于其调控慢性疼痛研究尚处于起步阶段。Miska等利用Northern印迹方法对特定组织器官表达的miRNA进行了研究时发现7个miRNA在人脑中有特异表达，这些miRNA分别是miRNA-9，miRNA-124a,miRNA-135，miRNA-153，miRNA-183和miRNA-Pa。中国专利201010565517公开了miRNA-Pa化合物用于制备脑肿瘤药物中的用途。以往研究表明miRNA-103(EMBOJ.2011,30:3830–3841)、miRNA-7a(Brain.2013,136:2738–2750)以及let-7b(Neuron.2014,82:47–54)等都能参与痛敏形成过程。但至今未见有能用于防治慢性疼痛有效的miRNA分子能够用于慢性疼痛诊断标志物。由于miRNA对神经元环路活性具有广泛的调控作用，很可能成为慢性疼痛防治的重点研究基因之一，因系迫切需要通过大规模测序方法充分挖掘和开发属于本国知识产权的新的miRNA基因，为慢性疼痛的防治药物开发奠定基础。因此，miRNA-Pa是申请者新近发现的微小miRNA分子，关于miRNA-Pa作为一种抑制慢性疼痛基因的用途和作为慢性疼痛诊断标志物的用途目前也尚未见报道。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中治疗慢性疼痛药物的不足，通过对miRNA深入研究，在高通量测序发现的新miRNA-Pa基础上，通过验证和筛选，开发出miRNA-Pa新用途。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

本发明提供miRNA-Pa在制备慢性疼痛疾病临床诊断标志物中的应用。

本发明另一个目的是提供miRNA-Pa化合物在制备治疗慢性疼痛药物中的应用。

本发明另一个目的是提供miRNA-Pa化合物在制备治疗慢性炎症性疼痛药物中的应用。

本发明所述的miRNA-Pa化合物在制备治疗慢性关节炎疼痛药物中的应用，所述的药物剂型为口服制剂。

作为优选方案，本发明所述的miRNA-Pa化合物在制备治疗慢性关节炎疼痛药物中的应用，所述的药物剂型为片剂，颗粒剂，胶囊剂，丸剂或注射剂。

本发明提供miRNA-Pa的核苷酸序列为UGGGA UGAAG CACUG UAGCU，如序列表1。