[发明专利]一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶囊

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶囊。

背景技术

盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺受体拮抗剂，能选择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5-羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最后区的迷走神经活动的5-羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥体外系不良反应。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。

本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的胶囊剂，溶出度高，稳定性好，非常适于临床应用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶囊。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶囊，所述的组合物由盐酸托烷司琼、甘露醇、亚硫酸钠、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、95%乙醇、滑石粉制成；所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

优选地，所述组合物由0.5重量份的盐酸托烷司琼、10.0-10.4重量份的甘露醇、3.3-3.7重量份的亚硫酸钠、2-4重量份的羧甲淀粉钠、0.3-0.5重量份的聚维酮K30、3-5重量份的95%乙醇、0.2-0.4重量份的滑石粉制成。

优选地，所述组合物由0.5重量份的盐酸托烷司琼、10.2重量份的甘露醇、3.5重量份的亚硫酸钠、3重量份的羧甲淀粉钠、0.4重量份的聚维酮K30、4重量份的95%乙醇、0.3重量份的滑石粉制成。

所述组合物胶囊的制备方法包括以下步骤：

1）根据工艺处方量称量；

2）原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和甘露醇过筛100目；

3）预混合：将处方量的盐酸托烷司琼和甘露醇以等量递增法混合；

4）配制聚维酮K30乙醇液：将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方量的聚维酮K30，搅拌至全部溶解备用；

5）混合制粒：将处方量的盐酸托烷司琼、甘露醇、亚硫酸钠、羧甲淀粉钠加到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混5分钟，加入已配制好的聚维酮K30乙醇溶液，湿混60-90秒制软材，24目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒；

6）干燥：设置沸腾干燥机进风温度为55℃，干燥至水分＜3.5%，干燥后选择24目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒；

7）总混：将整粒后的干颗粒和处方量的滑石粉加入到混合机中，设置电机运转频率200r/min，开启混合机混合15分钟；

8）选择合适的胶壳，用胶囊填充机灌装，装量差异符合规定；

9）包装。

所述盐酸托烷司琼的晶体的制备方法包括以下步骤：

取盐酸托烷司琼原料药，加入30℃的体积为盐酸托烷司琼重量8倍的水、丙酮、N-甲基乙酰胺的混合溶剂A中,水、丙酮、N-甲基乙酰胺体积比为4:1:0.5，得到溶液；然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为0.7T的恒定磁场，并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴加体积为盐酸托烷司琼重量5倍的乙醇、异丁醇、乙醚的混合溶剂B，乙醇、异丁醇、乙醚的体积比为2:4:3；滴加完成后，降温至-3℃，静置2小时，过滤，洗涤，真空干燥，得到所述的盐酸托烷司琼晶体。

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。

本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的胶囊剂，溶出度高，稳定性好，非常适于临床应用。