[发明专利]一种高复溶性及高稳定性的绿原酸冻干粉针

说明书

本发明提供了一种绿原酸冻干粉针，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：绿原酸30份，甘露醇60‑90份，亚硫酸氢钠1‑3份；其中，绿原酸的晶型为正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁，晶胞参数为α＝β＝γ＝90°，Z＝8，晶胞体积为本发明还提供了该冻干粉针的制备方法。本发明冻干粉针剂的优点：a、稳定性良好，阴暗处存放36个月内无明显变化；b复溶性良好，溶解迅速，溶解度较大可达40％；c、成型性良好，无塌陷，不皱缩，质地均匀。

技术领域

本发明涉及一种绿原酸冻干粉针。

背景技术

绿原酸为多酚类化合物，实验研究证明，在酸、碱、光照和高温条件下不稳定，周宏灏、01thof MR和Gonthir MP等文献报道表明，绿原酸属不稳定的多酚类化合物，且易受到消化道菌群等因素的影响，口服给药的生物利用度较低，最好是采用血管给药方式，故注射剂型为该药物的较好剂型。绿原酸在水溶液中不稳定性，故不宜采用液体剂型。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种绿原酸冻干粉针。

本发明提供了一种绿原酸冻干粉针，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：

绿原酸30份，甘露醇60-90份，亚硫酸氢钠1-3份；

其中，绿原酸的晶型为正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁，晶胞参数为α＝β＝γ＝90°，Z＝8，晶胞体积为绿原酸是按专利申请号：201410193699.8所述的方法制备。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：

绿原酸30份、甘露醇90份、亚硫酸氢钠3份。

本发明还提供了一种制备绿原酸冻干粉针的制备方法，它包括如下步骤：

a、配液：依次按照亚硫酸氢钠、绿原酸、甘露醇溶解于50-55℃注射用水中，配制成含15-90mg/ml绿原酸的溶液；

b、活性炭吸附：向绿原酸水溶液加入0.03％活性炭，于45-50℃条件下避光搅拌30分钟；

c、脱碳及精滤：用0.22μm滤膜过滤，检测滤液不溶性微粒；

d、灌装：滤液不溶性微粒检测合格后，按每瓶含10-60mg绿原酸灌装；

e、冻干：预冻温度为-45℃以下，预冻时间3小时以上，干燥温度由-45℃以下升至30℃，升温时间6h-9h，在30℃下再干燥时间2h-5h，冻干期间真空度为200mPa-400mPa；

f、包装。

其中，包装材料为棕色低硼硅玻璃管制注射剂瓶、药用丁基橡胶瓶塞或注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞。

本发明冻干粉针剂的优点：a、稳定性良好，阴暗处存放36个月内无明显变化；b复溶性良好，溶解迅速，溶解度较大可达40％；c、成型性良好，无塌陷，不皱缩，质地均匀。

具体实施方式

实施例1 本发明冻干粉针剂的制备方法

1、配液：依次按照3份亚硫酸氢钠、30份绿原酸、90份甘露醇溶解于55℃注射用水中，配制成含15mg/ml绿原酸的溶液；

2、活性炭吸附：向绿原酸水溶液加入0.03％活性炭，于50℃条件下避光搅拌30分钟；

3、脱碳及精滤：用0.22μm滤膜过滤，检测滤液不溶性微粒，不溶性微粒合格；

4、灌装：按每瓶含30mg绿原酸灌装，半加注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞；