[发明专利]一种石蒜碱和硼替佐米组合物的药物用途

说明书

本发明公开了一种石蒜碱和硼替佐米组合物的药物新用途，是以石蒜碱和硼替佐米组合物用于制备治疗多发性骨髓瘤的药物制剂。本发明采用石蒜碱和硼替佐米两者联用比两者单用具有更好的抑制细胞增殖作用，且联用能抑制细胞自噬。该组合物大大提高了多发性骨髓瘤对硼替佐米的敏感性，适用于耐药难治疗的多发性骨髓瘤。

技术领域

本发明涉及石蒜碱和硼替佐米组合物技术领域，更具体的说，特别涉及一种石蒜碱和硼替佐米组合物的药物新用途。

背景技术

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是来源于终末分化的B淋巴细胞的恶性肿瘤，以骨髓中大量浆细胞的克隆性增生为显著特征，MM目前仍然不可治愈。骨髓微环境与MM的增殖、迁移、存活、耐药及骨病的发生有着密切的关系，核因子NF-κB信号途径是MM发病过程中起着重要作用的转录调节因子。骨髓基质细胞HS-5细胞可产生GM-CSF、M-CSF、LIF 等多种细胞因子，促进MM的增殖和耐药，因此HS-5细胞能很好地体外模拟MM的骨髓微环境。

细胞自噬是指细胞在面临饥饿，低氧等多项应激时通过自我降解细胞内部某些蛋白或特定的细胞器来维持细胞存活的一种生命活动。近年来细胞自噬的两面性使自噬与肿瘤治疗的研究成为热点。一方面由于细胞自噬能清除细胞内过多的损伤细胞器和蛋白等，自噬能使肿瘤细胞逃避死亡；另一方面若自噬过度发生则会导致细胞死亡。研究表明自噬与MM发生关系紧密，自噬通过清除MM细胞分泌的大量胞内折叠蛋白促进肿瘤发展。自噬还能保护MM细胞在营养缺乏环境中或药物干预过程中免于凋亡。可见，在MM治疗过程中，抑制自噬是一个有潜力的新策略。研究发现通过Beclin l-siRNA或氯喹抑制自噬，能导致MM细胞死亡。

硼替佐米（bortezomib,商品名：Velcade）是哺乳动物细胞中26S 蛋白酶体的二肽硼酸类可逆抑制剂，目前主要应用于治疗MM的药物。它通过NF-κB信号通路，抑制肿瘤细胞内蛋白抑制因子I-κBα的泛素化，增加其胞内浓度，从而降低 NF-κB活性，抑制肿瘤细胞的生长；其次，硼替佐米还可通过上调抑癌基因p53的表达，从而抑制细胞周期；并上调细胞内前凋亡因子NOXA的表达，同时激活Caspase信号通路，诱导细胞凋亡。硼替佐米还通过阻止细胞因子循环和细胞黏附影响骨髓微环境，抑制MM患者骨髓的内皮细胞生长，从而减少肿瘤血管新生。硼替佐米作为治疗 MM 的一种新药，其有效性在临床上已得到了广泛的认可。然而随着硼替佐米的广泛应用，临床上出现骨髓瘤细胞对硼替佐米耐药的情况。

石蒜碱是一种从石蒜科植物中分离出来的生物碱，不溶于水，在生物体内主要以盐酸石蒜碱的形式存在。石蒜碱具有抗炎、杀菌、解热、镇静、催吐、抗病毒、抗疟疾和抗肿瘤等多种作用。石蒜碱广泛存在于石蒜科植物中，这种天然药物由于资源丰富，药理作用机制多样，在抗肿瘤研究中存在巨大的开发利用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种石蒜碱和硼替佐米组合物的药物新用途。

为了解决以上提出的问题，本发明采用的技术方案为：一种石蒜碱和硼替佐米组合物的药物新用途，以石蒜碱和硼替佐米组合物用于制备治疗多发性骨髓瘤的药物制剂。

所述石蒜碱为盐酸石蒜碱。

所述石蒜碱的浓度范围为2.5μM-10μM，所述硼替佐米的浓度范围为10nM-15nM。

所述石蒜碱和硼替佐米的浓度为2.5μM+10nM、2.5μM+15nM、5μM+10nM、5μM+15nM、10μM+10nM或10μM+15nM。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明采用石蒜碱和硼替佐米两者联用比两者单用具有更好的抑制细胞增殖作用，且联用能抑制细胞自噬。该组合物大大提高了多发性骨髓瘤对硼替佐米的敏感性，适用于耐药难治疗的多发性骨髓瘤。

附图说明