[发明专利]一种头孢氨苄片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种头孢氨苄片及其制备方法，采用干法制粒工艺，不仅解决了β‑内酰胺环的降解，还解决了使用传统湿法制粒生产的产品的溶出度低的问题，本发明公开的产品稳定性高，溶出曲线与参比制剂相似，且生产工艺简单。

技术领域

本发明公开一种头孢氨苄片及其制备方法，属于医药化学领域。

背景技术

头孢氨苄(Cephalexin)是一种半合成β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，其作用机理是通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。

头孢氨苄为美国礼来公司1970年上市的半合成口服头孢类抗生素，化学名为(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。头孢氨苄片由美国礼来公司于1972年10月首次在美国上市，由于市场原因，该产品现已在美国下架。目前国外市场只有日本日医工株式会社生产的头孢氨苄片250mg。

传统工艺采用湿法制粒，工艺复杂，且会引入较多水分，而头孢氨苄属于β-内酰胺类抗生素，该类抗生素因含有β-内酰胺环，容易受湿热影响，发生降解反应，产生有关物质，影响产品的质量；且传统工艺生产的头孢氨苄片体外溶出曲线与参比制剂溶出曲线不相似，不符合质量一致性评价要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种头孢氨苄片新工艺，解决传统工艺制备的头孢氨苄片溶出曲线与参比制剂不相似问题，并能有效降低β-内酰胺环的降解，提高产品质量，工艺操作简单，产品性质稳定。

为实现上述目的，本发明提供了一种头孢氨苄片，按重量计，头孢氨苄片的组分包括：

本发明还提供一种头孢氨苄片的制备方法，包括如下步骤：

(a)将头孢氨苄、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素混合，混合后干法制粒；

(b)将制得的颗粒与羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合；

(c)压片，包衣。

优选地，所述干法制粒的条件为：主压力：7-15MPa；整粒筛网：24目；输料速度：90-220rpm；压轮转速：20-45rpm；整粒一筛网：10目，压轮转速：100-150rpm；整粒二筛网：24目，压轮转速：100-150rpm。

优选地，所述步骤(b)中，将所述制得的颗粒与所述羧甲基淀粉钠混合，混合后，再加入所述硬脂酸镁混合。

优选地，加入所述硬脂酸镁混合时间为2～5min。

优选地，所述包衣的包衣液采用欧巴代的乙醇水溶液。

优选地，所述包衣液中欧巴代的质量体积比浓度为7％～10％。

优选地，所述包衣液中乙醇的体积浓度不小于80％。

本发明具有以下有益效果：

1、本发明公开的头孢氨苄片，性质稳定，片剂更易成型和稳定，使得生产操作便捷易行，适合大规模的工业化生产；

2、本发明采用干法制粒工艺代替传统的湿法制粒工艺，生产过程中不引入其它水分，保证了操作环境的相对干燥，能够有效减少β-内酰胺环的降解，避免了有关物质的生成，提高了产品质量，在制备和长期储存过程中，制得的产品均能保持良好的稳定性；且非常有效地提高了产品溶出，解决了传统工艺生产的产品与参比制剂溶出曲线不相似问题，本发明制得的产品与参比制剂体外溶出曲线行为一致，符合质量一致性评价要求；且该工艺条件下颗粒均一、成粒率高，操作也更为简单、有效；