[发明专利]一种对酸化和乏氧连续响应的大分子光学探针及其制法和用途

权利要求书

1.一种大分子光学探针，其特征是它有如下的结构式：

所述的大分子光学探针，其结构中聚乙二醇部分的聚合度n在12—455之间。

2.一种制备权利要求1所述大分子光学探针的方法，其特征是它包括如下步骤：

步骤1.将苯并[b]噻吩-2-硼酸、6-氯吡啶甲醛、四(三苯基膦)钯、四氢呋喃以及碳酸钠水溶液加入到反应容器中，苯并[b]噻吩-2-硼酸、6-氯吡啶甲醛和四(三苯基膦)钯的摩尔比为1.2:1:0.03，所述的碳酸钠溶液的浓度为2mol/L，四氢呋喃和碳酸钠水溶液的体积比为3:1，混合物在氩气保护下回流过夜，反应后冷却到室温，将反应混合物倒入到水中，使用二氯甲烷萃取，二氯甲烷相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，并减压浓缩，产物使用柱层析方法提纯，得到6-(苯并[b]噻吩-2-基)吡啶甲醛；

步骤2.将步骤1所得到的6-(苯并[b]噻吩-2-基)吡啶甲醛、双-[二(2-苯基吡啶)合二氯化铱]、三氟甲基磺酸银以及二乙二醇二甲醚置于反应容器中，6-(苯并[b]噻吩-2-基)吡啶甲醛、双-[二(2-苯基吡啶)合二氯化铱]和三氟甲基磺酸银的摩尔比为5:1:2，混合物在氩气保护下，加热到150℃搅拌反应24小时，反应后，将反应混合物冷却到室温，在乙醚中沉降，过滤收集沉淀物，并溶于二氯甲烷，将不溶物过滤除去，所得二氯甲烷溶液减压浓缩后，使用柱层析分离提纯，得到带有醛基的铱配合物；

步骤3.将聚乙二醇单甲酯以及三乙胺溶于二氯甲烷中，并冷却到0℃，缓慢加入对甲苯磺酰氯，聚乙二醇单甲酯和对甲苯磺酰氯摩尔比为1:5，反应混合物在0℃下搅拌2小时，接着在室温下反应2天，随后减压蒸发除去溶剂，将残留物溶于三氯甲烷，并使用饱和碳酸钠水溶液洗涤，然后将三氯甲烷相使用无水硫酸镁干燥，过滤，在乙醚中沉淀，沉淀在真空环境下干燥，得到对甲苯磺酸端基的聚乙二醇；

步骤4.将步骤3得到的对甲苯磺酸端基的聚乙二醇、对氨基苯甲酸和碳酸钾加入到二甲基甲酰胺中，在50℃下搅拌反应24小时，对甲苯磺酸端基的聚乙二醇、对氨基苯甲酸和碳酸钾的摩尔比为1:5:5，反应结束后，将反应液冷却到室温，在乙醚中沉降，过滤收集沉淀物，溶解于三氯甲烷，使用饱和碳酸钠水溶液洗涤，之后，将三氯甲烷相使用无水硫酸镁干燥，过滤浓缩后，在乙醚中沉降，真空干燥，得到苯胺端基的聚乙二醇；

步骤5.将步骤4所得到的苯胺端基的聚乙二醇和步骤2得到的带有醛基的铱配合物溶于甲醇中，苯胺端基的聚乙二醇和带有醛基的铱配合物摩尔比为1:2，再加入三乙胺，将混合物加热回流过夜，反应后，减压蒸发除去溶剂和三乙胺，随后，将混合物溶解于中性水中，经醋酸纤维素滤膜过滤，除去不溶的固体小颗粒，将所得水溶液冻干，得到所述的对酸化和乏氧连续响应的大分子光学探针：

3.权利要求1所述的大分子光学探针在制备生物体内的肿瘤成像剂中的应用。