[发明专利]治疗病毒感染的方法

说明书

本申请是2009年1月23日递交的申请号为201210080173.X，发明名称为“治疗病毒感染的方法”的分案申请。

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2008年1月25日提交的序列号为61/023,633的美国临时专利申请，和于2008年10月1日提交的序列号为61/101,810的美国临时申请的优先权，每一申请的公开内容整体援引加入本文。

发明背景

1型人免疫缺陷病毒(HIV-1)编码病毒复制所需的3种酶：逆转录酶、蛋白酶和整合酶。用蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂的联合疗法长期用于有效治疗HIV，而整合酶抑制剂正开始起到显著的作用(参见Palella等人，N.Engl.J.Med.，338，853-860(1998)；Richman，Nature，410，995-1001(2001))。然而，经常由于耐药性的产生、对复杂给药方案的不顺应性、药代动力学相互作用、毒性和/或缺乏疗效而导致治疗失败。因此，亟需具有抗HIV突变株活性、具有较少的副作用并且允许简单的给药时间的新的疗法。

发明概述

本发明的第一方面在于治疗个体的人免疫缺陷病毒(HIV)和/或乙型肝炎病毒(HBV)感染的方法(在本发明的某些实施方案中，所述个体以前未被给药用于所述HIV或HBV感染的抗病毒活性剂)，所述方法包括：以治疗所述个体的所述病毒感染以及基本抑制所述个体对抗病毒化合物的耐药性的产生的有效量向所述个体给药本文所述式(I)-(III)和(V)-(X)的抗病毒化合物，或其药学可接受的盐、立体异构体、非对映异构体、对映异构体或外消旋物。

本发明的另一方面在于治疗个体的人免疫缺陷病毒(HIV)和/或乙型肝炎病毒(HBV)感染的方法，其中作为以前向所述个体给药用于所述HIV或HBV感染的至少一种抗病毒化合物的反应，所述个体己对至少一种抗病毒化合物产生耐药性或毒性反应，所述方法包括：以治疗所述个体的所述病毒感染以及抑制所述个体对抗病毒化合物的耐药性的进一步发展的有效量向所述个体给药本文所述式(I)-(III)和(V)-(X)的抗病毒化合物，或者其药学可接受的盐或立体异构体、非对映异构体、对映异构体或外消旋物。

上述方法还可以包括与所述抗病毒化合物同时向所述个体给药一种或多种其它抗病毒活性剂。

在上述某些实施方案中，所述个体是免疫受损的(例如由于所述病毒)。

在上述某些实施方案中，所述病毒是HBV(在其某些实施方案中，所述个体患有暴发性肝炎或暴发性肝功能衰竭)。

在上述某些实施方案中，所述个体被HBV和HIV二者感染，以治疗所述HBV和HIV二者的有效量给药所述抗病毒化合物。

在上述某些实施方案中，所述个体在子宫内，并且向在子宫内怀有所述个体的母亲给药所述活性化合物。

本发明的另一方面是本文所述式(I)-(III)和(V)-(X)的抗病毒化合物在实施本文所述的方法中的用途，和/或在制备用于实施本文所述的方法的药物中的用途。

本发明的另一方面是药物组合物，其包含：(a)本文所述式(I)-(III)和(V)-(X)的抗病毒化合物，或者其药学可接受的盐或立体异构体、非对映异构体、对映异构体或外消旋物；(b)一种或多种其它抗病毒活性剂(例如抗HIV或抗HBV抗病毒化合物)；以及(c)药学可接受的载体。

本文还记载了这样的发现，即本文所述的活性化合物与诸如HIV的病毒直接缔合或结合，这使得能够将所述活性化合物递送到活性化合物否则不可进入的细胞隔室或组织隔室(有时称为“特殊隔室(privilegedcompartment)”)中，并且将所述活性化合物用作杀微生物剂以(例如预防性地)抑制诸如HIV的病毒的传播。还描述了实施这样的方法的组合物和装置，以及如本文所述的活性化合物在实施这样的方法中的用途。

在某些实施方案中，在上述方法、装置或组合物中，所述一种或多种其它抗病毒剂可选自拉米夫定、阿巴卡韦、齐多夫定、司他夫定、扎西他滨、去羟肌苷、恩曲他滨、替诺福韦、地拉韦啶、依法韦仑、依曲韦林、奈韦拉平、氨普那韦、阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、马拉韦罗、恩夫韦肽和雷特格韦。

附图简述