[发明专利]固体口服延长释放药物剂型

权利要求书

1.一种固体口服延长释放药物剂型，所述固体口服延长释放药物剂型包含片剂或多颗粒形式的延长释放基质制剂，所述延长释放基质制剂包含含有以下成分的组合物：选自阿片类镇痛剂的至少一种活性剂，和至少一种基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的聚环氧乙烷，并且其中所述组合物包含至少80wt％的基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的聚环氧乙烷；

其中所述片剂或独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过60％，并且其中当采用篮法USP装置1在100rpm和37℃下于900ml含40％或0％乙醇但不含酶的模拟胃液中测量时，所述被压扁或未被压扁的片剂或者被压扁或未被压扁的多颗粒提供的体外溶出速率是0.5小时后释放5wt％至40wt％的活性剂。

2.根据权利要求1所述的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过50％、或不超过40％、或不超过30％、或不超过20％、或不超过16％，并且其中当采用篮法USP装置1在100rpm和37℃下于900ml含40％或0％乙醇但不含酶的模拟胃液中测量时，所述被压扁或未被压扁的片剂或独立多颗粒提供的体外溶出速率是0.5小时后释放5wt％至40wt％的活性剂，或0.5小时后释放5wt％至30wt％的活性剂，或0.5小时后释放5wt％至20wt％的活性剂，或0.5小时后释放10wt％至18wt％的活性剂。

3.根据权利要求1所述的固体口服延长释放药物剂型，其中所述延长释放基质制剂的密度等于或小于1.20g/cm³。

4.根据权利要求3所述的固体口服延长释放药物剂型，其中所述延长释放基质制剂的密度等于或小于1.19g/cm³。

5.根据权利要求1所述的固体口服延长释放药物剂型，其中在25℃和60％相对湿度下贮存至少1个月之后，当采用篮法USP装置1在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液中测量时，以溶出1、4和12小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述延长释放基质制剂提供的溶出速率与贮存前参比制剂的相应体外溶出速率相比偏差不超过15％。

6.根据权利要求1所述的固体口服延长释放药物剂型，其中在40℃和75％相对湿度下贮存至少1个月之后，当采用篮法USP装置1在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液中测量时，以溶出1、4和12小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述延长释放基质制剂提供的溶出速率与贮存前参比制剂的相应体外溶出速率相比偏差不超过15％。

7.根据权利要求1所述的固体口服延长释放药物剂型，其中在25℃和60％相对湿度下贮存至少1个月后，所述延长释放基质制剂含有的所述至少一种活性剂的相对于所述延长释放基质制剂中活性剂标示量的wt％量与相应的活性剂相对于贮存之前参比制剂的延长释放基质制剂中活性剂标示量的wt％量相比偏差不超过10％。

8.根据权利要求1所述的固体口服延长释放药物剂型，其中在40℃和75％相对湿度下贮存至少1个月后，所述延长释放基质制剂含有的所述至少一种活性剂的相对于所述延长释放基质制剂中活性剂标示量的wt％量与相应的活性剂相对于贮存之前参比制剂的延长释放基质制剂中活性剂标示量的wt％量相比偏差不超过10％。

9.根据权利要求1所述的固体口服延长释放药物剂型，其中当采用篮法USP装置1在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液中测量时，所述剂型提供的溶出速率是1小时后释放12.5wt％至55wt％的活性剂，2小时后释放25wt％至65wt％的活性剂，4小时后释放45wt％至85wt％的活性剂，以及6小时后释放55wt％至95wt％的活性剂。