[发明专利]一种升高HDL的组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及动脉粥样硬化性心脑血管疾病的预防和治疗领域，具体涉及一种升高血清HDL(高密度脂蛋白)的组合物及其应用。

背景技术

人体中的高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein；HDL)主要由肝和小肠合成，是颗粒最小的血清脂蛋白。1985年，美国的布朗和古斯坦因博士以全新的角度阐述了HDL的代谢机理：HDL能够驱动胆固醇逆转运，通过逆转运作用把血液和组织中多余的胆固醇等“血液垃圾”携带，并经肝脏分解逆向排除体外，同时HDL具有逆转内皮功能不良、减少血小板聚集、抑制LDL(低密度脂蛋白)氧化等许多功能。由于这两位博士的突出贡献，被授予诺贝尔医学奖。

近年，多项科学研究成果支持布朗和古斯坦因博士的上述理论。其中，佛明汉姆心脏研究(FraminghanmHeartStudy)证实动脉粥样硬化发生与血浆HDL水平呈负相关，是独立于LDL以外的危险因素；随后的前瞻性研究协作组(ProspectiveStudiesCollaboration,PSC)对60项相关研究的荟萃分析显示，HDL每增加0.2mmol/L，冠心病死亡的危险性下降约1/3；与此近似的多项临床研究也显示，HDL每增加0.03mmol/L，冠心病主要心血管事件的风险会降低2％—3％；尤其是大规模临床流行病学调查获得的循证医学证据已证实，HDL的降低是冠心病的一个独立危险因素。

目前，在他汀已能降低LDL50～60％的基础上，如果HDL升高50～60％，那么心脏病就不仅是20～30％的降低了，而是降低70％，甚至更高，这具有非常巨大的意义。因此，国际医学界主流意见认为，研发升高HDL的药物被认为是他汀时代防治心脑血管疾病的突破口。

为此，国际上，多家跨国医药公司(辉瑞、默克、阿斯利康、葛兰素史克、罗氏、日本烟草等)都争相斥巨资开展研发升高HDL的药物，并已耗资数十亿美元，但均未取得突破(见表1)，其中默克公司研发的、被国际医学界寄于厚望的缓释型烟酸在HPS2-THRIVE研究中的失败，2012年12月该公司也放弃了其后期临床研究计划。

表1.目前国外研发升高HDL药物的公司

公司名称研发的药物名称研发所处阶段辉瑞Torcetrapib3期临床阿斯利康Tesaglitazar(Galida)3期临床日本烟草JTT-7052期临床AvantCETP疫苗2期临床葛兰素史克Alpha/gamma GW-5907352期临床葛兰素史克Alpha GW-5015162期临床葛兰素史克Alpha GW-6415971期临床罗氏Delta K-1111期临床LigandAlpha LY-6741期临床LigandMixed LY-9291期临床LigandMixed GW-4095441期临床LillyAlpha/gamma LY-518674临床前