[发明专利]一种具有抗乳腺癌活性的异戊烯基化黄酮类化合物的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种具有抗乳腺癌活性的异戊烯基化黄酮类化合物的制备方法及其应用。

背景技术

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的常见病、多发病。现今，癌症已成为全世界首要的致死病因。乳腺癌通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤，已经成为严重威胁中青年妇女健康和生命的主要疾病之一，发病率较高，多见于40-60岁之间绝经期前后的妇女，全国每年新发乳腺癌的人数约100万以上。目前治疗乳腺癌的药物虽很多，均具有较强的毒副作用，其中以减退消化功能和抑制骨髓造血功能最为明显，往往使乳腺癌患者难以坚持完成整个化疗过程，难以彻底治愈。同时长期用药以后，出现多药耐药现象，这也是制约乳腺癌成功治疗的主要障碍。中草药在抗肿瘤方面的应用历史悠久，从中草药中寻找高效低毒的抗乳腺癌活性物质，研制选择性强、毒副作用低的新型抗乳腺癌药物是药学科研工作者迫切解决的首要问题。

小叶莲是小檗科桃儿七属植物鬼臼Sinopodophyllumemodi(Wall.)Ying.的干燥成熟果实。鬼臼是一种具有悠久历史的药用植物，古代《神农本草经》中就有记载：杀大毒，疗咳嗽喉疾，风邪烦感，失魄妄见。不入汤。以后的历代本草亦多有记载，主要用于活血散结、祛风除湿、虫蛇咬伤、跌打、心胃痛、风寒咳嗽、月经不调、铁棒锤中毒、风湿筋骨痛及气管炎等症。鬼臼分布比较广泛，我国主要分布在四川、青海、西藏、甘肃、陕西。小叶莲作为传统藏药始载于《月王药诊》，具有悠久的药用历史。化学成分研究表明主要含有木脂素和黄酮类化合物，其中异戊烯基化黄酮是小叶莲中代表性的活性成分，具有重要而广泛的生物活性如抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗骨质疏松、预防老年痴呆、抗糖尿病、心脑血管保护、雌激素样等。本发明所涉及的异戊烯基化黄酮类化合物及其生物活性，迄今为止未见有专利或文献报道。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种具有抗乳腺癌活性的异戊烯基化黄酮类化合物的制备方法及其应用，可有效解决制备具有抗乳腺癌活性的异戊烯基化黄酮类化合物，实现制备抗乳腺癌药物的问题。

本发明解决的技术方案是，该类化合物是从小叶莲中分离得到的桃儿七酮J(SinoflavonoidJ)、桃儿七酮K(Sinoflavonoid)、桃儿七酮L(SinoflavonoidL)、桃儿七酮M(SinoflavonoidM)、桃儿七酮N(SinoflavonoidN)、桃儿七酮O(SinoflavonoidO)，分子结构式分别为：

其制备方法是，以小叶莲6–9kg为原料，以2–5倍原料重量、体积比为75％–95％的乙醇加热回流提取3次，提取温度为90–95℃，每次提取时间为1.5–2小时，减压回收乙醇，得浸膏状乙醇提取物，混悬于2–3.2L的蒸馏水中，依次以石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取3次，每次2–3.2L，时间为1.5–2小时；将乙酸乙酯萃取部位经硅胶柱色谱分离，依次用体积比为100:0、100:5、100:7、100:10、100:30、100:50、100:70、100:100、100:200、0:100的石油醚-丙酮混合溶剂进行梯度洗脱，每一梯度用9.1–13L洗脱液，流速为10–15mLmin^-1，每350–500mL为一流份，收集260个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，用GF254薄层板，分别以体积比1︰1的石油醚-丙酮和体积比5︰1的二氯甲烷-甲醇作为展开剂，以体积比10︰90的硫酸-乙醇溶液作为显色剂，105℃加热3–5min，根据薄层色谱检测结果，分别合并流份1–35、流份36–85、流份86–104、流份105–115、流份116–132、流份133–144、流份145–157、流份158–163、流份164–170、流份171–182、流份183–188、流份189–195、流份196–204、流份205–208、流份209–234、流份235–260，得到Fr.1-Fr.16个组份；