[发明专利]一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，涉及一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂及其制备方法。

背景技术

近些年来，抗菌药的耐药现象越来越严重，很多人认为应该限制甚至摒弃抗菌药物的使用，然而，抗菌药物具有起效快、效果好的优势，并不是短时间内就能找到适合的替代品，因此在当前的形势下，科学合理地使用抗菌类药物，避免盲目滥用才是控制细菌耐药性的有效途径，其中，合理的配伍也是值得推崇的方法之一。

磺胺间甲氧嘧啶钠是体内外抗菌作用最强的磺胺药，具有双重药理作用，既能抗菌，又能抗原虫，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强的抑制作用，细菌对此药产生耐药性较慢，链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、葡萄球菌、鼻疽杆菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌、肺炎杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、李氏杆菌、放线杆菌、猪痢疾螺旋体、鸡住白细胞原虫、球虫、弓形体等病原对此药敏感，临床主要用于治疗由敏感菌引起的仔猪水肿病、猪萎缩性鼻炎、放线杆菌性胸膜肺炎、仔猪黄、白痢，猪弓形体病、鸡白痢、禽伤寒、禽大肠杆菌病、鸡传染性鼻炎、白冠病、球虫病等。

巴喹普林（BQP）属动物专用的苄氨嘧啶类抗菌增效剂，由Welcome Foundmion公司创制，由Pitman-Moore公司将其与磺胺类药物配制成复方制剂，在英国首次上市。巴喹普林是广谱抑菌剂，体外抗菌活性与TMP相似，与磺胺类配伍有协同作用。该药无论内服、肌注均易吸收，生物利用度较高，半衰期较长。国外常与磺胺二甲嘧啶(SM2)或磺胺二甲氧嘧啶(SDM)制成复方制剂使用。与传统的磺胺增效剂三甲氧苄啶（TMP）、二甲氧苄啶（DVD）相比，巴喹普林有显著的优点：抗菌谱广，活性强。其在体内的抗菌活性是TMP的40倍，且目前尚未发现耐药菌株；吸收迅速，消除缓慢。巴喹普林属长效制剂，而TMP属短效、毒性低。巴喹普林急、慢性毒性比TMP低，无特殊（三致作用）毒性，且对肠内微生物无不良影响。基于上述原因，BQP已成为世界上许多国家研发的目标之一，目前，巴喹普林的复方制剂的剂型有三种：片剂，由巴喹普林及磺胺二甲氧嘧啶（SDM）组成，适用于狗；大药丸剂，由巴喹普林与磺胺二甲嘧啶（SM2）组成，适用于牛；注射剂有两种，巴喹普林与SM2组成的适用于猪、牛，与SDM组成的适用于狗。

纳米乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成，粒径为1～100nm的热力学稳定、各向同性，透明或半透明的均相分散体系，纳米乳具有许多其它制剂无可比拟的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1～100nm；③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度。因此纳米乳作为一种药物载体受到广泛的关注。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种抗菌效果好、不易产生耐药性、使用方便的复方磺胺纳米乳制剂，本发明的目的之二是提供了这种复方纳米乳制剂的制备方法。

为了达到第一个目的，本发明提供的技术方案是：

一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂，其特征在于，包括如下质量百分比的原料：磺胺间甲氧嘧啶钠2~10%、巴喹普林0.5~2%、油相2~10%、乳化剂2~20%、助乳化剂10~40%，其余为水。

较好地，所述油相，选自大豆油、山茶油、玉米油、橄榄油、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或多种的混合。

所述乳化剂，选自吐温80、司盘80、泊洛沙姆、卖泽52、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种的混合。

所述的助乳化剂，选自乙醇、丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甘油缩甲醛中的一种或多种的混合。

为了达到第二个目的，本发明提供的技术方案是：

所述畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）按比例取磺胺间甲氧嘧啶钠溶于10~20v%配方量的水中，得到药液1；

（2）取巴喹普林加热溶解于助乳化剂中，加热温度控制在60~80℃，得到药液2；

（3）取乳化剂溶解到油相中，得到药液3；

（4）将药液2、药液3混合，边搅拌边加入药液1及剩余的水至溶液澄清，即可。

本发明的有益之处是：

（1）将磺胺间甲氧嘧啶钠与畜禽专用的磺胺增效剂巴喹普林联用，使磺胺间甲氧嘧啶钠的药效进一步增强，使药物在短时间内迅速杀死病原，减少细菌产生耐药突变的几率，能够有效控制耐药性的产生；