[发明专利]含(杂)芳基和哌嗪的1，2，4-三唑硫酮衍生物及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属农用杀菌剂领域，涉及一种含(杂)芳基和哌嗪的1，2，4-三唑硫酮衍生物的制备方法及其应用。

背景技术

在农、林、牧、副、渔以及公共卫生等各行业的实现过程中对于植物病菌的防治是重要课题之一。随着人们环保意识的加深，一些污染环境、杀伤有益生物、产生抗药性、难降解的老旧农药正在逐步被淘汰，未来的新农药创制的方向将是研发低毒高效的绿色农药和环境友好型农药。其中杂环化合物由于其药效好，用量少，易降解，对温血动物低毒，对鸟类、鱼类安全的优点，成为当前农药开发的热点。

KARI酶(ketol acid reductoisomerase，酮醇酸还原异构酶)是主要存在于植物和微生物(如细菌、真菌)体内起催化支链氨基酸生物合成的关键酶之一，可以作为设计除草剂或杀菌剂的靶标。三唑是一类重要的杂环体系，三唑类化合物具有广谱生物活性，如消炎、除草、抗病毒、抗肿瘤、调节植物生长等活性，以及毒性低、残留短等特点。氨基三唑与醛缩合所形成的三唑Schiff碱具有良好的配位能力，并且具有具有抑菌、抗菌、抗病毒活性等特点。更重要的是，作为生物电子等排体，三唑环可以用于替代噁唑、噻唑、吡唑、酰胺等基团来设计新药，其目前是农药开发的重要领域。

哌嗪作为医药、农药的重要中间体，可以合成哌嗪磷酸盐、氟哌酸、利福平、氧氟沙星、恩氟沙星、洛美沙星等，在一定程度上哌嗪环是一个增效基团，其毒性小，氮原子能使其形成多个氢键或离子键，进而能有效地调节药物的脂水分配系数和酸碱平衡常数增加分子的碱性和水溶性，从而增加分子的活性。为获得高效、广谱以及性质优良的生物活性分子，通过多种活性片段进行拼接合成出结构新颖的化合物是药物分子设计常用的手段之一。尽管三唑Schiff碱与不同的胺类化合物通过Mannich反应进行组装合成出三唑硫酮类衍生物已有文献记载(ZL200510047151.3；CN101519381A；CN1411450A；有机化学，2000，20(5)，738-742)。但在现有技术中，如本发明所示的含(杂)芳基和哌嗪的1，2，4-三唑硫酮衍生物的制备及其杀菌、ARI酶抑制活性未见公开。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含(杂)芳基和哌嗪的1，2，4-三唑硫酮衍生物，它可应用于对各种作物上菌害的综合防治。

本发明提供的含(杂)芳基和哌嗪的1，2，4-三唑硫酮衍生物，具有如通式I和II所示的结构式：

式中：

R¹是单取代、多取代、未取代的芳基或杂芳基，该取代基是低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、卤素原子、硝基、氰基；杂芳基是含1个或多个N、O、S杂原子的5元环或6元环，包括：呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪；芳基主要是苯基；

R²是H或单或多取代的官能团，其中的官能团包括低级烷基、低级卤代烷基、硝基、氰基、烷氧基、卤素原子；

R³是低级烷基、苄基、取代苄基、苯基、取代苯基、嘧啶基、取代嘧啶基、吡啶基、取代吡啶基，所述取代苄基、取代苯基、取代嘧啶基和取代吡啶基上的取代基是低级烷基、低级卤代烷基或卤素原子，所述的取代是单取代或多取代；

术语“低级烷基”为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基；

术语“低级烷氧基”为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基；

术语“低级卤代烷基”的碳骨架与之所定义的低级烷基中的相同，在此前提下低级卤代烷基是在低级烷基上的氢原子可以部分或全部被卤原子取代；

所述的卤素原子为氟、氯、溴或碘。

本发明的通式化合物I可由如下的方法制备，其中的取代基除特别指明外均如前所限定。