[发明专利]一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂。

背景技术

盐酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride）又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，盐酸氨溴索，化学名称为反式-4-[（2-氨基－3，5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末；盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等。

目前，关于盐酸氨溴索的多晶型已经公开了很多专利和文献。

专利ZL201210513123.6公开了一种盐酸氨溴索晶型以及由这种晶型制得的药物组合物，该盐酸氨溴索晶型在以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24°处显示出特征衍射峰。

专利ZL201210231927.7涉及一种无定型盐酸氨溴索化合物及其制备方法，该无定型粉末的X射线粉末衍射图谱无明显的特征峰。

专利申请201410071920.2涉及一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片。盐酸氨溴索口腔崩解片中含有盐酸氨溴索10-30重量份、填充剂50-80重量份、崩解剂10-15重量份、助流剂0.3-1.6重量份、润滑剂0.4-1.6重量份、矫味剂8-16重量份。

盐酸氨溴索难溶于水，对制剂的制备带来很大困难，本发明提出了一种新的盐酸氨溴化合物，具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的干混悬剂制备方法简单、稳定性好、生物利用度高。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂，所述的组合物由盐酸氨溴索、山梨醇、聚羧乙烯、黄原胶、十二烷基硫酸钠制成；所述的盐酸氨溴索为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

优选地，所述组合物由2重量份的盐酸氨溴索、75-85重量份的山梨醇、30-36重量份的聚羧乙烯、5.5-5.7重量份的黄原胶、4-5重量份的十二烷基硫酸钠制成。

优选地，所述组合物由2重量份的盐酸氨溴索、80重量份的山梨醇、33重量份的聚羧乙烯、5.6重量份的黄原胶、4.5重量份的十二烷基硫酸钠制成。

所述组合物干混悬剂的制备方法包括以下步骤：

（1）称量：根据工艺处方称量；

（2）原辅料处理：将处方量的盐酸氨溴索过筛80目；

（3）混合：将盐酸氨溴索、山梨醇、聚羧乙烯、黄原胶、十二烷基硫酸钠投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间40分钟；

（4）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。

所述盐酸氨溴索的晶体的制备方法包括以下步骤：

将盐酸氨溴索溶于50℃的体积为盐酸氨溴索重量的8.5倍的甲基丙酮和蒸馏水的混合溶剂中，甲基丙酮和蒸馏水的体积比为1:3.5，溶解完成之后，加入体积为盐酸氨溴索重量的8倍的异丁醇溶剂，在1.5小时内将温度降到-5℃，在-5℃保持2小时，然后，再进一步降温至-15℃，然后，在-15℃放置2小时，析出晶体，即得到盐酸氨溴索晶体。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：

本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的盐酸氨溴索新晶型，该盐酸氨溴索晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质，经试验发现，本发明的盐酸氨溴索化合物具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的干混悬剂制备方法简单、稳定性好、生物利用度高。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。

实施例1：盐酸氨溴索晶体的制备