[发明专利]一种中药口服速释制剂中活性成分的体外分类方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，特别涉及一种中药口服速释制剂中活性成分的体外分类方法。

背景技术

口服药物的生物利用度分类系统(BioavailabilityClassificationSystem，简称BCS)是根据药物体外溶解性及肠渗透性的高低，对药物进行分类的一种科学框架或方法，可以用于预测药物在体内的吸收情况。该方法将药物分成4类，第Ⅰ类为高溶解性、高渗透性的药物；第Ⅱ类为低溶解性、高渗透性的药物；第Ⅲ类为高溶解性、低渗透性的药物；第Ⅳ类为低溶解性、低渗透性的药物；其中，药物溶解性的高低可以根据药物的剂量数D₀来确定，当D₀＞1时，为低溶解性，当D₀＜1时，为高溶解性；药物渗透性的高低可以采用已确定的高渗透性药物，例如美托洛尔的P_app值18×10^-6cm·s^-1为基准来确定，即当药物的渗透性参数大于18×10^-6cm·s^-1时，为高渗透性，当药物的渗透性参数小于18×10^-6cm·s^-1时，为低渗透性。

对于化学药品而言，其分子结构清楚，构效关系明确，通过对其进行体外溶解性及渗透性等有关药物胃肠吸收参数的研究及评价，基本可以预测药物在口服吸收时的生物利用度。

但是，对于中医理论指导下的中药口服速释制剂，通常都包含多种活性成分，且临床实践早于制剂成型工艺研究，因此，在判断这些活性成分在不同剂型中的体内的吸收情况时，除了要考虑药物溶解性及渗透性的影响，还要考虑活性成分在该剂型中的溶出度及稳定性对渗透性的影响。

发明内容

为了能够更准确的对中药口服速释制剂中活性成分在体内的吸收情况进行分类，本发明实施例公开了一种中药口服速释制剂中活性成分的体外分类方法。技术方案如下：

1、一种中药口服速释制剂中活性成分的体外分类方法，包括以下步骤：

测定目标中药口服速释制剂中目标活性成分在第一介质中的溶解度C_s，并根据已确定的溶解度C_s确定目标活性成分的单次口服最大剂量的剂量数D₀；

测定所述目标活性成分在第二介质中第30分钟的累积溶出度AD_30min；并根据AD_30min确定出所述目标活性成分对应的溶出校正因子D；

测定所述目标活性成分在第三介质中3小时的降解率DP_3h；并根据DP_3h确定出所述目标活性成分对应的降解校正因子S；

根据已确定的剂量数D₀、溶出校正因子D及降解校正因子S，确定所述目标活性成分的修正剂量数Mod-D₀，所述Mod-D₀＝D₀×D×S；

确定所述目标活性成分的渗透性参数CLogP；

根据已确定的所述目标活性成分的修正剂量数Mod-D₀及渗透性参数ClogP，采用二维象限法对所述目标活性成分进行分类。

其中，所述剂量数D₀的确定方法为：通过公式D₀＝(M₀/V₀)/C_s来计算剂量数D₀，其中，M₀为目标活性成分单次最大口服剂量；V₀为250mL。

其中，所述溶出校正因子D的确定方法为：

当所述AD_30min＞85％时，D＝1；

当所述AD_30min≤85％时，D＝85％/AD_30min。

其中，所述降解校正因子S的确定方法为：

当所述DP_3h＜5％时，S＝1；

当所述DP_3h≥5％时，S＝DP_3h/5％。

其中，所述二维象限法为：以修正剂量数Mod-D₀为横坐标，以渗透性参数ClogP为纵坐标，将坐标平面分成四个区域，分别为Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区及Ⅳ区，其中，Ⅰ区对应二维象限法的第一象限，Ⅱ区对应二维象限法的第二象限，Ⅲ区对应二维象限法的第三象限，Ⅳ区对应二维象限法的第四象限；