[发明专利]一种用于预防和/或治疗癌症的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物领域，特别涉及一种用于治疗癌症的化合物。

背景技术

近年来，恶性肿瘤的发病率和致死率不断升高，特别是脑肿瘤及乳腺癌、肝癌和结肠癌等已成为全球范围内严重危害人类健康的疾病。而治疗恶性肿瘤疾病的化疗药物的治疗效果却始终未能令人满意。目前关于抗肿瘤药物的研究十分丰富，但在临床应用上总是出现毒副作用大、生物利用度低、溶解性差以及易产生耐药性等种种缺点，并且某些药物的化学合成成本高，合成路线冗长的缺点。

因此亟需开发出高效、不易产生耐药性以及低毒副作用的新型抗肿瘤活性药物以应用于相关疾病的治疗。

发明内容

因此，本发明之一提供了一种如通式I的化合物，其中，X选自氢或氧，R选自C1-C5烷基、卤素、-CF₃、氰基、-OCH₂CF₃、-OCF₂H、C1-C5酸基、C1-C5酯基、苯基、苯并杂环基和杂环基；任选地，苯基、苯并杂环基和杂环基上的氢能够独立地被C1-C5烷基、卤素、-CF₃、氰基、-OCH₂CF₃、-OCF₂H、C1-C5酸基和C1-C5酯基中的一种取代；任选地，所述苯并杂环基中含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子，且苯并杂环基含有7-16个环；任选地，所述杂环基中含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子，且所述杂环基含有3-12个环，

该类化合物相比于青蒿素，它们在抗癌活性方面出乎意料的具有更加优良的效果。

在一个具体的实施例中，所述化合物选自如式I.1、I.2或I.3的化合物中的至少一种，

通过具体实施例中的活性测定，可以看出，除去如式I.2的化合物对PLC/PRF/5、如式I.1的化合物对MCF-7、如式I.1和I.2的化合物对1428细胞株、如式I.2的化合物对HCT-15细胞株以及如式I.2的化合物对HUVEC细胞株活性较差之外，如式I.1—I.3的化合物相比于青蒿素，其抗神经瘤活性，抗乳腺癌活性，抗肝癌活性、抗结肠癌活性、抗人脐静脉上皮细胞活性和抗巨噬细胞活性都有不同程度的显著提高；另外，如式I.3的化合物对人原髓细胞白血病细胞HL-60、人胃癌细胞AZ-521、人直肠癌细胞系HRC-9696、人黑色素瘤细胞M21、人卵巢癌细胞HO-8910、人前列腺癌细胞LNCaP、人宫颈癌细胞Hela、人低分化鳞状上皮鼻咽癌细胞CNE2Z、非小细胞肺癌A549和人甲状腺癌SW579的细胞系都有非常好的活性，其中，如式I.3的化合物的IC₅₀的用量比青蒿素的IC₅₀的用量降低100倍以上的癌细胞系有：HL-60、AZ-521、HRC-9696以及SW579；而如式I.3的化合物对非小细胞肺癌A549细胞系的IC₅₀用量比青蒿素的IC₅₀用量也要降低近30倍。可见，化合物I.3具有非常突出的应用前景。因此，在一个优选的实施中，所述化合物选自如式I.3的化合物。

本发明之二提供了一种如上所述的化合物的药学上可接受的盐。

本发明之三提供了一种包括如上所述的化合物的组合物。

本发明之四提供了一种包括如上所述的化合物的药学上可接受的盐的组合物。

本发明之五提供了一种如上所述的化合物或组合物在用于制备预防和/或治疗癌症的药物中的应用。

在一个具体的实施例中，所述癌症选自脑肿瘤、白血病、肝癌、胃癌、直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、肺癌、甲状腺癌和神经母细胞瘤中的至少一种。

在一个具体的实施例中，所述癌症优选自肝癌、乳腺癌和结肠癌中的至少一种。

本发明之六提供了一种如上所述的化合物的药学上可接受的盐在用于制备预防和/或治疗癌症的药物中的应用；优选所述癌症选自脑肿瘤、白血病、肝癌、胃癌、直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、肺癌、甲状腺癌和神经母细胞瘤中的至少一种；特别优选所述癌症选自肝癌、乳腺癌和结肠癌中的至少一种。