[发明专利]一种用于治疗癌症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于生物治疗学领域，更具体的说，是属于癌症治疗领域。特别地，本发明涉及一种包含纳米材料二氧化钛纳米粒子的用于非光动力疗法、非光热和非声动力疗法的药物组合物、包含二氧化钛纳米粒子的抑制肿瘤的材料以及利用所述二氧化钛纳米粒子和所述药物组合物来治疗和预防癌症，尤其是肝癌的方法。

背景技术

2012年全球新增1400万癌症患者，两成以上在中国。2012年全球共新增癌症病例1400万，820万人死亡，新增病例近一半在亚洲。2015年2月3日，世界卫生组织(WHO)发布了《全球癌症报告2014》，这是6年来首篇概述全球癌症情况的报告。据WHO预测，全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，到2035年将达到2400万人。相比世卫组织的报告数据，中国自己的数据形势更为严峻。在全国肿瘤登记中心发布的《2013中国肿瘤登记年报》中显示：我国年新发癌症病例数309万例，250万人死亡，分别占全球总量的21.9％和26.8％。中国庞大人口基数，令中国癌症新增病例和死亡人数均居世界首位，每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。恶性肿瘤严重影响国民健康，其发病与各种环境和遗传因素相关，其中肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinorma，HCC)是我国常见的消化道恶性肿瘤。据世界卫生组织统计数据显示，目前全球每年肝癌新发病例63万例，死亡人数约60万。在我国每年超过30万新发患者，是死亡率居第二位的癌症“杀手”，常见于中年男性。因恶性度高、进展快，确诊时大多已属中晚期，治疗难度大、死亡率高，诊断后未治疗患者中位生存期仅为6个月，5年生存率小于5％。

肝癌的发病机制不清，可能与如下多种因素有关：病毒性肝炎与肝硬化、黄曲霉毒素、其他化学致癌物、寄生虫等。近年来，随着分子生物学技术的不断进步，对HCC发病机制的研究愈发深入。其发病机制可能与如下几方面相关：①抑癌基因，如WWOX基因、Parkin基因、RB基因等；②癌基因，如陷阱受体3、垂体瘤转化基因1；③生长因子，如HGF、TGF、血小板源生长因子；④病毒相关基因，如HBV及HCV的主要功能蛋白编码基因。我国肝癌主要致病因素是慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染，HBV一方面通过与免疫分子相互作用影响机体免疫系统；另一方面通过其编码蛋白影响细胞增殖和肿瘤的发生,其预后差的根本原因是HBV相关肝癌的发病机制至今未能明确、且缺乏有效的治疗方法。明确肝癌尤其是HBV相关肝癌的发病机制一直是传染病防治研究中的关键领域之一，而有效治疗肝癌的药物更是国内外多年研究探求的目标。

临床实践中只有约15％的肝癌患者适宜手术，且术后易复发；而放疗、化疗、瘤内无水酒精注射等仅能限制肿瘤发展，无法逆转病情；肝移植术后长期应用免疫抑制剂使患者极易复发，在发展中国家由于供体来源及费用问题仍难以推广；新型多靶点靶向治疗药物索拉非尼，其研究对象主要为欧美白种人，在人种及致病因素之间与我国都存在明显差异，更为关键的是价格昂贵，即使在国外也难以负担，在我国更无法成为晚期肝癌患者的常规治疗方法。目前应用的多种药物以及多种给药方案，总体评价疗效并不理想，其复发率高，5年生存期极低，缺乏有效的治疗方法。肝癌是我国当前和今后相当长时期内危害人民健康的重要因素，揭示其发病机制、研发有效的药物是国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题。因此，治疗肝癌药物的研究也变得极为重要和迫切。

然而用化学疗法药物治疗癌症存在一些重大的不足，包括：i)药物对于正常组织和肿瘤组织的非特异性毒性；ii)向靶细胞递送药物的无效率；以及iii)药物不合适的释放。

二氧化钛作为一种重要的无机材料，被应用于各个领域。传统上，二氧化钛被广泛应用于涂料、陶瓷、化妆品等领域。而作为一种活性材料，纳米结构的二氧化钛则被广泛应用于传感器、电致变色显示、气相催化剂、燃料电池、锂离子电池、光伏、光电化学电池及光催化等领域。与其他无机材料相比，二氧化钛具有几个优点:地球存储量大、低毒性、化学和热力学稳定性及抗光腐蚀性。而纳米二氧化钛具有良好的紫外线吸收性能、小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应及宏观量子隧道效应等，导致纳米微粒的热、磁、光、敏感特性和表面稳定性等性能不同于常规粒子，可用于疾病的光动力学、光热及声动力学治疗，但并没有发现纳米二氧化钛作为常规药物组合物用于治疗癌症，尤其是肝癌。

发明内容